(1R,2R)-2-[(R)-1-Amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)-ethyl]-cyclopropanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (1R,2R)-2-[(R)-1-Amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)-ethyl]-cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R)-2-[(1R)-1-Amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)ethyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: VLZBRVJVCCNPRJ-WAWZGNHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[(R)-1-(4-Methoxy-benzyl)-2,5-dioxo-4-(9H-xanthen-9-ylmethyl)-imidazolidin-4-yl]-cyclopropanecarboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester 在 barium dihydroxide 作用下， 反应 24.0h， 以43%的产率得到(1R,2R)-2-[(R)-1-Amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)-ethyl]-cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-取代的（2SR）-2-氨基-2-（（（1SR，2SR）-2-羧基环丙-1-基）甘氨酸作为II类代谢型谷氨酸受体的有效和选择性拮抗剂。2.芳族取代，药理学表征和生物利用度的影响。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列有效的和选择性的II型代谢型谷氨酸受体（mGluR）激动剂（1S，1'S，2'S）-羧基环丙基甘氨酸（2，L-CCG 1）的一系列α-取代类似物的合成。在氨基酸碳上引入取代基将激动剂2转化为拮抗剂。所有化合物均已制备并测试为一系列四个异构体，即两个外消旋非对映异构体。基于对α-苯乙基类似物3亲和力的改善，在本文中，我们探讨了取代对芳环的影响，作为增加与这些化合物对II型mGluRs的亲和力的策略。II组mGluRs的亲和力是使用[3H]谷氨酸（Glu）在大鼠前脑膜中的结合来测量的。通过测量它们在人类mGluR2和mGluR3转染的RGT细胞中拮抗（1S，3R）-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸诱导的福司柯林刺激的环-AMP抑制作用的能力，证实了它们的拮抗活性。3的芳香环上的间位取代基由各种取代基提供，这些取代基分别是给电子（例如甲基，羟基，氨基，甲氧基，苯基，苯氧基

  DOI：

  10.1021/jm970498o

文献信息

• EXCITATORY AMINO ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0771196B1

  公开（公告）日：1999-12-08
• US5717109A
  申请人：——

  公开号：US5717109A

  公开（公告）日：1998-02-10
• 2-Substituted (2<i>SR</i>)-2-Amino-2-((1<i>SR</i>,2<i>SR</i>)-2-carboxycycloprop-1-yl)glycines as Potent and Selective Antagonists of Group II Metabotropic Glutamate Receptors. 2. Effects of Aromatic Substitution, Pharmacological Characterization, and Bioavailability
  作者：Paul L. Ornstein、Thomas J. Bleisch、M. Brian Arnold、Joseph H. Kennedy、Rebecca A. Wright、Bryan G. Johnson、Joseph P. Tizzano、David R. Helton、Mary Jeanne Kallman、Darryle D. Schoepp、Marc Hérin

  DOI：10.1021/jm970498o

  日期：1998.1.1

  5-fold increases in affinity. Substitution with p-fluorine, as in 97 (IC50 = 0.022 +/- 0.002), was the exception. Here, a greater increase in affinity was realized than for either the ortho- or meta-substituted analogues; 97 was the most potent compound resulting from monosubstitution of the aromatic. At best, only modest increases in affinity were realized for certain compounds bearing either two chlorines

  在本文中，我们描述了一系列有效的和选择性的II型代谢型谷氨酸受体（mGluR）激动剂（1S，1'S，2'S）-羧基环丙基甘氨酸（2，L-CCG 1）的一系列α-取代类似物的合成。在氨基酸碳上引入取代基将激动剂2转化为拮抗剂。所有化合物均已制备并测试为一系列四个异构体，即两个外消旋非对映异构体。基于对α-苯乙基类似物3亲和力的改善，在本文中，我们探讨了取代对芳环的影响，作为增加与这些化合物对II型mGluRs的亲和力的策略。II组mGluRs的亲和力是使用[3H]谷氨酸（Glu）在大鼠前脑膜中的结合来测量的。通过测量它们在人类mGluR2和mGluR3转染的RGT细胞中拮抗（1S，3R）-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸诱导的福司柯林刺激的环-AMP抑制作用的能力，证实了它们的拮抗活性。3的芳香环上的间位取代基由各种取代基提供，这些取代基分别是给电子（例如甲基，羟基，氨基，甲氧基，苯基，苯氧基