The critical influence of solvent effects on proline-catalyzed aldol reactions has been extensively described. Herein, we apply multivariate regression strategies to probe the influence of different solvents on an aldol reaction catalyzed by proline modified at its secondary sphere with boronic acids. In this system, both in situ binding of the boronic acid to proline and the outcome of the aldol reaction
溶剂效应对脯
氨酸催化的羟醛反应的关键影响已被广泛描述。在这里,我们应用多元回归策略来探讨不同溶剂对用
硼酸修饰的脯
氨酸催化的醛醇缩合反应的影响。在该系统中,
硼酸与脯
氨酸的原位结合以及羟醛反应的结果均受到溶剂控制的微环境的影响。因此,为了揭示机理见解和确定方法改进的辅助目标,我们设计了一组实验,涵盖 5 种不同溶剂中的 15 种
硼酸。基于可能导致这些反应选择性的假设中间体或相互作用,我们提出了
硼酸库的几种结构构型。随后,我们比较了将不同溶剂中的反应结果与为每种提议的配置生成的分子描述符相关联的统计模型。这些模型暗示了不同相互作用在控制每种所研究溶剂的选择性方面的重要性。作为我们方法实用性的概念验证,
氯仿中的模型最终将酮负载量降低至仅两个当量,同时保持优异的产率以及对映体和非对映体选择性。