9-methyl-7-oxo-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 9-methyl-7-oxo-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester
• 英文别名: (rac.)-(1R*,5S*)-9-methyl-7-oxo-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester；(rac.)-(1R*,5S*)-9-methyl-7-oxo-3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester；bicyclononanone；3-O-tert-butyl 6-O-ethyl (1S,5R)-9-methyl-7-oxo-3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₅
• 分子量: 326.393
• InChiKey: DDQLSUNZALBDML-WAQLSPKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-7-oxo-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester 在 L-酒石酸 、 D-酒石酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 以30%的产率得到(1R,5S)-9-methyl-7-oxo-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f
• 作为产物：
  描述：

  、 二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.42h， 生成 9-methyl-7-oxo-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,6-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 6-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f

文献信息

• [EN] DIAZABICYCLONONENE AND TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE DIAZABICYCLONONENE ET DE TETRAHYDROPYRIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA RENINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2004096804A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention relates to novel 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonene derivatives, tetrahydropyridine derivatives, and related compounds and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.

  本发明涉及新型的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物、四氢吡啶衍生物及其相关化合物，以及它们作为活性成分用于制备药物组合物的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的方法、含有一种或多种这些化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的用途。
• Novel Piperidine Carboxylic Acid Amide Derivatives
  申请人：Bezencon Olivier

  公开号：US20080214598A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention relates to novel piperidine carboxylic acid amide derivatives and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and especially the use of such compounds as inhibitors of renin.

  本发明涉及新型的哌啶羧酸酰胺衍生物及其作为活性成分用于制备药物组合物。本发明还涉及相关方面，包括这些新型化合物的制备方法、包含此类化合物的药物组合物，尤其是此类化合物作为肾素抑制剂的应用。
• [EN] DIAZABICYCLONONENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE DIAZABICYCLONONENE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RENINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2005040165A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The invention relates to novel derivatives and related compounds and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.

  本发明涉及新颖衍生物及相关化合物，以及它们作为活性成分用于制备药物组合物的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的方法、含有一种或多种这些化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的使用。
• [EN] BICYCLONONENE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DU BICYCLONONÈNE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2006021403A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention relates to novel bicyclononene derivatives and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.

  该发明涉及新颖的双环庚烯衍生物及其作为药物成分在制备药物组合物中的应用。该发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有其中一种或多种化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的用途。
• WO2006/61791
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——