叔-丁基外-6-氰基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯 | 871239-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 叔-丁基外-6-氰基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯
• 英文名称: (1RS,5SR,6RS)-6-cyano-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 6-cyano-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester；(1RS,5SR,6SR)-6-cyano-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester；Exo-3-boc-6-cyano-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；tert-butyl (1S,5R)-6-cyano-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 871239-62-2
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: NQLPDUDIPJLXMZ-CBLAIPOGSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-73 °C(Solv: heptane (142-82-5))
• 沸点：
  326.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基外-6-氰基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium bis(trimethylsilyl)amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一系列新型强效 SHP2 变构抑制剂的发现

  摘要：

  含Src同源2的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是第一个报道的非受体致癌酪氨酸磷酸酶，连接多个信号转导级联并通过PD-1检查点受体发挥免疫抑制功能。作为旨在获得新型变构 SHP2 抑制剂的药物发现计划的一部分，鉴定了一系列在分子左侧区域带有原始双环[3.1.0]己烷碱性部分的吡唑吡嗪衍生物。我们在此报告了化合物25 （该系列中最有效的成员之一）的发现过程、体外药理学概况和早期可开发特征。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00059

文献信息

• Mild and Practical Method for the α-Arylation of Nitriles with Heteroaryl Halides
  作者：Artis Klapars、Jacob H. Waldman、Kevin R. Campos、Mark S. Jensen、Mark McLaughlin、John Y. L. Chung、Raymond J. Cvetovich、Cheng-yi Chen

  DOI：10.1021/jo051737f

  日期：2005.11.1

  aliphatic nitriles with activated heteroaryl halides was developed using NaHMDS or KHMDS as base at ambient temperature. The key to the success of this method is generation of the nitrile anion in the presence of the heteroaryl halide. The method is applicable to both primary and secondary carbonitriles and a wide range of heteroaryl halides. Selective monoarylation was observed with primary carbonitriles

  在环境温度下，以NaHMDS或KHMDS为碱，开发了一种温和且无过渡金属的方法，用于将脂族腈与活化的杂芳基卤化物进行α-芳基化。该方法成功的关键是在杂芳基卤化物存在下生成腈阴离子。该方法适用于伯腈和仲腈以及各种杂芳基卤化物。在伯腈中观察到选择性单芳基化。操作简便和温和的反应条件增加了该方法的价值，可作为制备α-杂芳基腈的一种实用选择。
• Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10711004B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐类。此外，本发明还涉及式 I 化合物的制造方法和使用方法，以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如疼痛。
• Discovery of a Novel Series of Potent SHP2 Allosteric Inhibitors
  作者：Alessia Petrocchi、Alessandro Grillo、Luca Ferrante、Pietro Randazzo、Adolfo Prandi、Marilenia De Matteo、Costanza Iaccarino、Monica Bisbocci、Antonella Cellucci、Cristina Alli、Martina Nibbio、Vincenzo Pucci、Jérôme Amaudrut、Christian Montalbetti、Carlo Toniatti、Romano Di Fabio

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00059

  日期：2023.5.11

  drug discovery program aimed at obtaining novel allosteric SHP2 inhibitors, a series of pyrazopyrazine derivatives bearing an original bicyclo[3.1.0]hexane basic moiety on the left-hand side region of the molecule were identified. We report herein the discovery process, the in vitro pharmacological profile, and the early developability features of compound 25, one of the most potent members of the

  含Src同源2的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是第一个报道的非受体致癌酪氨酸磷酸酶，连接多个信号转导级联并通过PD-1检查点受体发挥免疫抑制功能。作为旨在获得新型变构 SHP2 抑制剂的药物发现计划的一部分，鉴定了一系列在分子左侧区域带有原始双环[3.1.0]己烷碱性部分的吡唑吡嗪衍生物。我们在此报告了化合物25 （该系列中最有效的成员之一）的发现过程、体外药理学概况和早期可开发特征。