3-[4-(thiazol-2-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[4-(thiazol-2-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol
• 英文别名: 3-(4-Thiazol-2-yl-phenyl)-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol；3-[4-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂OS
• 分子量: 286.398
• InChiKey: QUTGJRIRGTXYKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴噻唑 、 3-奎宁环酮 、 4-溴苯硼酸N-甲基二乙醇胺酯 在 四(三苯基膦)钯 、 仲丁基锂 、 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 生成 3-[4-(thiazol-2-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  一系列新的3-联芳基奎宁环烯角鲨烯合酶抑制剂的合成和活性。

  摘要：

  具有3-联芳基取代基的喹核苷是一类新的有效的，口服活性的角鲨烯合酶（SQS）抑制剂。这些刚性结构周围的变化指示出阳离子SQS抑制剂的关键结构要求。因此，暗示了带有3个取代基的喹核苷的体外效价较低，该奎尼啶没有覆盖3-（联苯基-4-基）-3-羟基喹核苷（2）的联苯基团（IC50 = 16 nM，大鼠微粒体SQS）。 3取代基的方向性要求。类似地，3-三联苯类似物6的较低效能（IC50 = 370 nM）表明该取代基的尺寸受到限制。在具有奎宁环和联苯环之间连接基团的化合物中，亲脂性较低的连接基团的耐受性较差（例如，17，CH2CH2，IC50 = 5 nM与19，NHCO，IC50 = 1.2 microM）。用更具极性的吡啶杂环取代2的远端苯环会导致体外效能降低。通常，大鼠体内的良好体内活性仅限于3-羟基类似物，其中3- [4-（吡啶-4-基）苯基]衍生物39（IC50 = 161 nM）显示出最佳的抑制作用（口服给药后）

  DOI：

  10.1021/jm950907l

文献信息

• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Syngenta Limited

  公开号：EP0674635B1

  公开（公告）日：2001-03-28
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINUCLIDINE COMME INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTHETASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994014803A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) Compounds of formula (I) in which R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; Ar1 is a phenylene moiety and Ar2 is a heterocyclic moiety; or Ar1 is a heterocyclic moiety and Ar2 is a phenyl moiety; and wherein one or both of Ar1 and Ar2 may optionally bear one or more substituents independently selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino N-(1-6C)alkylcarbamoyl, di-N,N-[(1-6C)alkyl]carbamoyl, (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl, (1-6C)alkylsulphonyl, halogeno (1-6C)alkyl, (1-6C)alkanoylamino, ureido, N'-(1-6C)alkylureido, (1-6C)alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-(1-6C)alkyl ethers of said oxime derivatives; provided that Ar2 is not a 6-membered heteroaryl moiety containing one or two nitrogen atoms; when Ar1 and Ar2 are both hydrogen, Ar2 is not an oxadiazole moiety; and their pharmaceutically acceptable salts are inhibitors of squalene synthase and hence useful in treating medical conditions in which a lowering of cholesterol is beneficial. Processes preparing these derivatives, pharmaceutical compositions containing them are also described together with their use in medicine.(FR) L'invention concerne les composés de la formule (I). Dans cette formule: R1 est un hydrogène ou un hydroxy; R2 est un hydrogène; ou R1 et R2 sont réunis ensemble pour que CR1-CR2 soit une double liaison; Ar1 est un groupe phénylène et Ar2 est un groupe hétéroclyclique; ou Ar1 est un groupe hétérocyclique et Ar2 est un groupe phényle; l'un ou l'autre d'entre Ar1 et Ar2 ou les deux à la fois pouvant porter un ou plusieurs substituants choisis d'une manière indépendante parmi: halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, (1-6C)alkyle, (2-6C)alcényle, (2-6C)alcynyle, (1-6C)alcoxy, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino N-(1-6C)alkylcarbamoyle, di-N,N-[(1-6C)alkyl]carbamoyle, (1-6C)alcoxycarbonyle, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulinyle, (1-6C)alkylsulonyle, halogéno(1-6C)alkyle, (1-6C)alcanoylamino, uréido, N'-(1-6C)alkyluréido, (1-6C)alcanoyle et leurs dérivés oxime, ainsi que les O-(1-6C)alkyléthers desdits dérivés oxime; les conditions à satisfaire étant que Ar2 ne doit pas être un groupe hétéroaryle à 6 éléments contenant un ou deux atomes d'azote et, lorsque Ar1 et Ar2 sont tous deux un hydrogène, Ar2 ne doit pas être un groupe oxadiazole. Ces composés et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique sont des inhibiteurs de la squalène synthétase et ils sont donc utiles pour le traitement médical de troubles où un abaissement du cholestérol est bénéfique. On décrit également des procédés pour préparer ces dérivés, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leur utilisation en médecine.
• Synthesis and Activity of a Novel Series of 3-Biarylquinuclidine Squalene Synthase Inhibitors
  作者：George R. Brown、David S. Clarke、Alan J. Foubister、Susan Freeman、Peter J. Harrison、Michael C. Johnson、Keith B. Mallion、John McCormick、Fergus McTaggart、Alan C. Reid、Graham J. Smith、Melvyn J. Taylor

  DOI：10.1021/jm950907l

  日期：1996.1.1

  Quinuclidines with a 3-biaryl substituent are a new class of potent, orally active squalene synthase (SQS) inhibitors. Variants around these rigid structures indicate key structural requirements for cationic SQS inhibitors. Thus the lower in vitro potency found for quinuclidines bearing 3-substituents, which did not overlay the biphenyl group of 3-(biphenyl-4-yl)-3-hydroxyquinuclidine (2) (IC50 = 16

  具有3-联芳基取代基的喹核苷是一类新的有效的，口服活性的角鲨烯合酶（SQS）抑制剂。这些刚性结构周围的变化指示出阳离子SQS抑制剂的关键结构要求。因此，暗示了带有3个取代基的喹核苷的体外效价较低，该奎尼啶没有覆盖3-（联苯基-4-基）-3-羟基喹核苷（2）的联苯基团（IC50 = 16 nM，大鼠微粒体SQS）。 3取代基的方向性要求。类似地，3-三联苯类似物6的较低效能（IC50 = 370 nM）表明该取代基的尺寸受到限制。在具有奎宁环和联苯环之间连接基团的化合物中，亲脂性较低的连接基团的耐受性较差（例如，17，CH2CH2，IC50 = 5 nM与19，NHCO，IC50 = 1.2 microM）。用更具极性的吡啶杂环取代2的远端苯环会导致体外效能降低。通常，大鼠体内的良好体内活性仅限于3-羟基类似物，其中3- [4-（吡啶-4-基）苯基]衍生物39（IC50 = 161 nM）显示出最佳的抑制作用（口服给药后）