司匹司他 | 103926-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 司匹司他
• 英文名称: Sepimostat
• 英文别名: (6-carbamimidoylnaphthalen-2-yl) 4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)benzoate
• CAS: 103926-64-3
• 化学式: C₂₁H₁₉N₅O₂
• 分子量: 373.4
• InChiKey: QMRJOIUGPCVZPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：6.25 mg/mL（16.74 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Sepimostat (FUT-187 free base) 通过拮抗 NR2B N-methyl-D-aspartate 受体发挥神经保护作用，其作用位点位于 NR2B 亚基的 Ifenprodil 结合位点。Sepimostat 抑制 Ifenprodil 结合的 Ki 值为 27.7 µM。

体内研究

Sepimostat (1至100 nmol/eye，经玻璃体腔注射) 在动物模型中表现出显著的神经保护效果。具体实验结果如下：

• 动物模型：体重在 150-300 g 的雄性 Sprague Dawley 大鼠。
• 剂量：经玻璃体腔注射。
• 给药量：1至100 nmol/eye。
• 结果：显著表现出神经保护作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基氨基)苯甲酸 、 6-amidino-2-naphthol methanesulfonate 生成 司匹司他
  参考文献：
  名称：

  FUJII, SETAURON;OKUTOME, TOSBIYNKI;NAKAYAMA, TOYOO;NUNOMURA, SHIGEKI;SUDO+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Method For Improved Bioactivation Of Pharmaceuticals
  申请人：Clement Bernd

  公开号：US20120077876A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  This invention relates to a prodrug comprising a partial structure having the general formula (I) or (II), where R 1 and R 2 are hydrogen, alkyl, or aryl radicals.

  这项发明涉及一种前药，其包含具有一般式(I)或(II)的部分结构，其中R1和R2为氢、烷基或芳基基团。
• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。
• NOVEL LIPASE INHIBITORS, REPORTER SUBSTRATES AND USES THEREOF
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150099800A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention provides for novel lipase inhibitors, and compositions and devices comprising the same. The invention further provides for methods for treatment of disorders comprising administration of novel diacylglycerol lipase inhibitors, and compositions and devices comprising said inhibitors. In some embodiments, the disorders are pancreatitis, obesity, shock or pancreatic necrosis. The invention further provides for novel ether lipid reporter compounds and methods of assaying enzymatic activity comprising contacting a compound with a novel ether lipid reporter compound.

  本发明提供了新型脂肪酶抑制剂，以及包含它们的组合物和装置。本发明还提供了治疗疾病的方法，包括给予新型二酰基甘油脂肪酶抑制剂、含有该抑制剂的组合物和装置。在某些实施例中，这些疾病包括胰腺炎、肥胖症、休克或胰腺坏死。本发明还提供了新型醚脂质报告化合物和测定酶活性的方法，其中将化合物与新型醚脂质报告化合物接触。
• Organic Compounds
  申请人：FAIRHURST Robin Alec

  公开号：US20090181934A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  A composition comprising, separately or together: a component (A) that is an adenosine A 2a receptor agonist as defined in the specification; and a component (B) that is one or more compounds selected from: (i) a corticosteroid, (ii) a beta-2 adrenoceptor agonist, (iii) an antimuscarinic agent, (iv) an A 2B antagonist, (v) an antihistamine, (vi) a caspase inhibitor, (vii) an ENaC inhibitor, (viii) an LTB4 antagonist, (ix) an LTD4 antagonist, (x) a serine protease inhibitor, (xi) a PDE4 inhibitor and (xii) a dual-acting beta-2 adrenoceptor agonist/muscarinic antagonist, for simultaneous, sequential or separate administration in the treatment of an inflammatory or obstructive airways disease.

  一种组合物，包括分别或共同：组分（A）是根据规范定义的腺苷A2A受体激动剂；和组分（B）是从以下一种或多种化合物中选择的：（i）皮质类固醇，（ii）β-2肾上腺素受体激动剂，（iii）抗胆碱能药物，（iv）A2B受体拮抗剂，（v）抗组胺药，（vi）半胱氨酸蛋白酶抑制剂，（vii）ENaC抑制剂，（viii）LTB4拮抗剂，（ix）LTD4拮抗剂，（x）丝氨酸蛋白酶抑制剂，（xi）PDE4抑制剂和（xii）双重作用的β-2肾上腺素受体激动剂/胆碱能拮抗剂，用于治疗炎性或阻塞性呼吸道疾病的同时、顺序或分别给药。