1-(ethyl-d₅)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(ethyl-d₅)piperazine
• 英文别名: 1-(Ethyl-d5)piperazine；1-(1,1,2,2,2-pentadeuterioethyl)piperazine
• 化学式: C₆H₁₄N₂
• 分子量: 119.151
• InChiKey: WGCYRFWNGRMRJA-ZBJDZAJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(ethyl-d₅)piperazine 在 copper(I) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-bis(benzoylthio)-9,9-dimethylxanthene 、 氨 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [5-(4-[D5]ethylpiperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl][5-fluoro-4-(7-fluoro-3-isopropyl-2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]amine
  参考文献：
  名称：

  一种新型苯并咪唑-嘧啶胺衍生物、及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种氘代苯并咪唑‑嘧啶胺衍生物，其为式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、单晶或多晶型物及其在制备用于治疗癌症的药物中的应用，还提供了包含所述化合物的一种药物组合物；其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16各自独立地为氢或氘，且总共至少含有1个氘。本发明提供的氘代苯并咪唑‑嘧啶胺衍生物甲磺酸盐增加了药物的半衰期，延长药物在人体内滞留的时间，同时提高血液中药物的浓度，从而可达到更好的疗效。

  公开号：

  CN104892580B
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-ethyl-d5-piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-(ethyl-d₅)piperazine
  参考文献：
  名称：

  一种氘代恩诺沙星-d

  摘要：

  本发明公开了一种氘代恩诺沙星‑d5的制备方法，制备方法是将1‑乙基‑哌嗪‑d5与1‑环丙基‑7‑氯‑6‑氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸乙酯发生Buchwald‑Hartwig偶联反应制备得到1‑环丙基‑6‑氟‑1,4‑二氢‑4‑氧‑7‑(4‑乙基‑1‑哌嗪基)‑3‑喹啉羧酸乙酯‑d5；然后经碱水解后得到氘代恩诺沙星‑d5。本发明的制备方法通过将羧酸基团脂化后与乙基哌嗪进行偶联反应，能够使得合成反应更加容易进行，反应难度降低，产品具有非常高的收率，同时在高温反应条件下也能够保证同位素丰度，反应过程更加容易控制，重现性和稳定性更高，满足规模化生产的条件。

  公开号：

  CN108675959B

文献信息

• 一种氘代恩诺沙星-d
  申请人：雅安职业技术学院

  公开号：CN108675959B

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明公开了一种氘代恩诺沙星‑d5的制备方法，制备方法是将1‑乙基‑哌嗪‑d5与1‑环丙基‑7‑氯‑6‑氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸乙酯发生Buchwald‑Hartwig偶联反应制备得到1‑环丙基‑6‑氟‑1,4‑二氢‑4‑氧‑7‑(4‑乙基‑1‑哌嗪基)‑3‑喹啉羧酸乙酯‑d5；然后经碱水解后得到氘代恩诺沙星‑d5。本发明的制备方法通过将羧酸基团脂化后与乙基哌嗪进行偶联反应，能够使得合成反应更加容易进行，反应难度降低，产品具有非常高的收率，同时在高温反应条件下也能够保证同位素丰度，反应过程更加容易控制，重现性和稳定性更高，满足规模化生产的条件。
• [EN] DEUTERATED N-(5-((4-ETHYLPIPERAZIN-1-YL)METHYL) PYRIDIN-2-YL)-5-FLUORO-4-(4-FLUORO-1-ISOPROPYL-2-METHYL-1H-BENZO[d]IMIDAZOL-6-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE<br/>[FR] N-(5-((4-ÉTHYLPIPÉRAZINE-1-YL)MÉTHYL) PYRIDIN-2-YL)-5-FLUORO-4-(4-FLUORO-1-ISOPROPYL-2-MÉTHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-6-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DEUTÉRÉ
  申请人：LI GEORGE Y

  公开号：WO2018081204A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention is related to compounds of Formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein: Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5,, Y6,Y6,, Y7, Y7,,Υ8, Y8', Y9, Y9', Y10, Y10', YI0", Y11, Y12, Y13, Y14, Y I4', Y14", Υ15, Y16, Υ16', Y16", Y17, Y17' and Y17" are selected from the group consisting of hydrogen or deuterium, wherein at least one of Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,,Y5 Y5,, Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y8', Y9, Y9', Y10, Y10', Y10", Υ11, Y12, Y13, Y14, Y14', Y14", Y15, Y16, Y16', Y16", Y17, Y17', and Y17'' is deuterium; and each carbon is independently optionally replaced with 13C. It also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) and the use of these compounds as selective CDK4/6 inhibitors with the potential for treatment of pRb-positive tumor types including HR (hormone-receptor)-positive aid HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)- negative breast cancer, melanoma, liposarcoma and non-small-cell lung cancer, alone or in combination with additional agents.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中：Y1、Y2、Y3、Y4、Y4'、Y5、Y5'、Y6、Y6'、Y7、Y7'、Y8、Y8'、Y9、Y9'、Y10、Y10'、Y10"、Y11、Y12、Y13、Y14、Y14'、Y14"、Y15、Y16、Y16'、Y16"、Y17、Y17'和Y17"从氢或氘的群组中选择，其中至少一个Y1、Y2、Y3、Y4、Y4'、Y5、Y5'、Y6、Y6'、Y7、Y7'、Y8、Y8'、Y9、Y9'、Y10、Y10'、Y10"、Y11、Y12、Y13、Y14、Y14'、Y14"、Y15、Y16、Y16'、Y16"、Y17、Y17'和Y17"是氘；并且每个碳可以独立地选择用13C替换。本发明还涉及包含式(I)的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物作为选择性CDK4/6抑制剂的潜在用于治疗pRb阳性肿瘤类型，包括HR（激素受体）阳性和HER2（人表皮生长因子受体2）阴性的乳腺癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和非小细胞肺癌，单独或与其他药物联合使用。
• METHOD FOR INTRODUCING DEUTERATED LOWER ALKYL INTO AMINE MOIETY OF COMPOUND CONTAINING SECONDARY AMINE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20220127206A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention relates to a method of mono-deuterated-lower-alkylating the amine part in a compound having an amine protected with an aralkyl, which comprises introducing mono-deuterated lower-alkyl into the amine with a deuterated-lower-alkylating agent under neutral or basic condition, and then deprotecting the aralkyl group.

  本发明涉及一种方法，用于对具有被芳基烷基保护的胺的化合物中的胺部分进行单氘化低烷基化，其包括在中性或碱性条件下，使用氘化低烷基化剂将单氘化低烷基引入胺中，然后去除烷基保护基。
• DEUTERATED N-(5-(2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXINE-6-CARBOXAMIDO)-2-FLUOROPHENYL)-2-((4-ETHYLPIPERAZIN-1-YL)METHYL)QUINOLINE-6-CARBOXAMIDE
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP3523295B1

  公开（公告）日：2021-12-08
• [EN] DEUTERATED N-(5-(2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXINE-6-CARBOXAMIDO)-2-FLUOROPHENYL)-2-((4-ETHYLPIPERAZIN-1 -YL)METHYL)QUINOLINE-6-CARBOXAMIDE<br/>[FR] N- (5- (2,3-DIHYDROBENZO [B] [1,4] DIOXINE-6-CARBOXAMIDO)-2-FLUOROPHÉNYL)-2-((4-ÉTHYLPIPÉRAZIN-1 -YL) MÉTHYL) QUINOLÉINE-6-CARBOXAMIDE DEUTÉRÉ
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018065787A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present invention relates to N-(5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)-2-fluorophenyl)-2-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)quinoline-6-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein at least one hydrogen atom has been substituted with a deuterium atom. Other aspects include pharmaceutical compositions comprising said compounds and medical uses and methods of treatment using said compounds.

  本发明涉及N-(5-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-6-羧酰胺基)-2-氟苯基)-2-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)喹啉-6-羧酰胺，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中至少一个氢原子已被氘原子取代。其他方面包括包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物的医疗用途和治疗方法。