N-(2-chloro-4-{[7-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-oxo-1,5-dihydro-2H-chromeno[3,4-c]pyridin-3(4H)-yl]carbonyl}-phenyl)methanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: N-(2-chloro-4-{[7-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-oxo-1,5-dihydro-2H-chromeno[3,4-c]pyridin-3(4H)-yl]carbonyl}-phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(2-chloro-4-(7-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-oxo-1,3,4,5-tetrahydro-2H-chromeno[3,4-c]pyridine-3-carbonyl)phenyl)methanesulfonamide；N-[2-chloranyl-4-[[7-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-oxidanylidene-2,4-dihydro-1H-chromeno[3,4-c]pyridin-3-yl]carbonyl]phenyl]methanesulfonamide；N-[2-chloro-4-[7-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-oxo-2,4-dihydro-1H-chromeno[3,4-c]pyridine-3-carbonyl]phenyl]methanesulfonamide
• 化学式: C₂₆H₂₉ClN₄O₅S
• 分子量: 545.059
• InChiKey: DHJUEJALVPLBJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氨基苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 N-(2-chloro-4-{[7-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-oxo-1,5-dihydro-2H-chromeno[3,4-c]pyridin-3(4H)-yl]carbonyl}-phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  SULFONAMIDE DERIVATIVE HAVING COUMARIN SKELETON

  摘要：

  提供了一种新的化合物或其盐，用于抑制MTHFD2并用于治疗由MTHFD2过度表达引起的疾病，涉及MTHFD2过度表达的疾病和/或与MTHFD2过度表达相关的疾病。解决方案提供了一种具有以下式（I）所表示的香豆素骨架的磺胺衍生物，具有各种取代基：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7与规范中定义的相同，并且其盐。

  公开号：

  US20190284198A1

文献信息

• Discovery of a Potent, Selective, and Orally Available MTHFD2 Inhibitor (DS18561882) with in Vivo Antitumor Activity
  作者：Junya Kawai、Tadashi Toki、Masahiro Ota、Hidekazu Inoue、Yoshimi Takata、Takashi Asahi、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Kaori Ono、Kanae Suzuki、Sachiko Takaishi、Hitoshi Ohki、Satoshi Matsui、Shinji Tsutsumi、Yasuhide Hirota、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01113

  日期：2019.11.27

  isozyme-selective MTHFD2 inhibitor, DS18561882 (2). Through investigation of the substituents on our tricyclic coumarin scaffold (1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one), MTHFD2 inhibitory activity was shown to be elevated by incorporating an amine moiety at the 8-position and a methyl group at the 7-position of the initial lead 1. X-ray structure analysis revealed that a key interaction for enhanced

  我们报告了一种有效的和同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS18561882（2）的发现。通过研究我们的三环香豆素骨架上的取代基（1,2,3,4-四氢色素[3,4- c ]吡啶-5-酮），MTHFD2的抑制活性通过在第8位引入胺部分而提高-位置和初始铅1的7位上的甲基。X射线结构分析表明，增强效能的关键相互作用是NAD +辅因子的胺部分和二磷酸酯连接基之间形成盐桥。此外，用邻位磺酰胺代替苯甲酸1显着改善了针对人类乳腺癌细胞系的细胞通透性和基于细胞的生长抑制。如此优化的DS18561882在同类小鼠中显示出最强的基于细胞的活性（GI 50 = 140 nM），良好的口服药代动力学特征，从而在口服小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤的生长。
• Sulfonamide derivative having coumarin skeleton
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US10774087B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  Provided is a novel compound or a salt thereof inhibiting MTHFD2 and useful for treating a disease caused by overexpression of MTHFD2, a disease involved in overexpression of MTHFD2 and/or a disease associated with overexpression of MTHFD2. Solution Provided is a sulfonamide derivative having a coumarin skeleton represented by the following formula (I) and having various substituents: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are the same as defined in the specification, and a salt thereof.

  本发明提供了一种新型化合物或其盐，抑制 MTHFD2，可用于治疗由 MTHFD2 过度表达引起的疾病、MTHFD2 过度表达导致的疾病和/或与 MTHFD2 过度表达相关的疾病。 解决方案 本发明提供了一种磺酰胺衍生物，其香豆素骨架由下式(I)表示，并具有各种取代基： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6 和 R7 与说明书中定义的相同、 及其盐类。
• [EN] SULFONAMIDE DERIVATIVE HAVING COUMARIN SKELETON<br/>[FR] DÉRIVÉ DE SULFONAMIDE AYANT UN SQUELETTE COUMARINE<br/>[JA] クマリン骨格を有するスルホンアミド誘導体
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2018097162A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  MTHFD2を阻害し、MTHFD2の機能亢進を原因とする疾患の治療、MTHFD2の機能亢進と関連する疾患の治療、および／またはMTHFD2の機能亢進を伴う疾患の治療に有用な新規化合物もしくはその塩を提供すること。 【解決手段】各種置換基を有する下記式（Ｉ）で表されるクマリン骨格を有するスルホンアミド誘導体もしくはその塩を提供する（ここで、式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、それぞれ、明細書中の定義と同義である。）。 式（Ｉ） 【化１】
• SULFONAMIDE DERIVATIVE HAVING COUMARIN SKELETON
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20190284198A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided is a novel compound or a salt thereof inhibiting MTHFD2 and useful for treating a disease caused by overexpression of MTHFD2, a disease involved in overexpression of MTHFD2 and/or a disease associated with overexpression of MTHFD2. Solution Provided is a sulfonamide derivative having a coumarin skeleton represented by the following formula (I) and having various substituents: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are the same as defined in the specification, and a salt thereof.

  提供了一种新的化合物或其盐，用于抑制MTHFD2并用于治疗由MTHFD2过度表达引起的疾病，涉及MTHFD2过度表达的疾病和/或与MTHFD2过度表达相关的疾病。解决方案提供了一种具有以下式（I）所表示的香豆素骨架的磺胺衍生物，具有各种取代基：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7与规范中定义的相同，并且其盐。