14-(4-methoxy-phenyl-urea)-tetrandrine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 14-(4-methoxy-phenyl-urea)-tetrandrine
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-3-[(1S,14S)-9,20,21,25-tetramethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-11-yl]urea
• 化学式: C₄₆H₅₀N₄O₈
• 分子量: 786.925
• InChiKey: YPRUCOSMOLEFEZ-BCRBLDSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  14-nitrotetrandrine 在 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 14-(4-methoxy-phenyl-urea)-tetrandrine
  参考文献：
  名称：

  具有强抗癌活性的新型C 14-脲-粉防己碱衍生物的设计与合成

  摘要：

  粉防己碱是一种二苄基四氢异喹啉生物碱，从传统中草药Stephania tetrandra中分离出来，具有抗肿瘤活性。我们先前的研究确定了粉防己碱的几种衍生物在对抗人肝癌细胞方面显示出比母体化合物更好的活性。为了增加原始化合物的多样性和细胞毒活性，通过对粉防己碱的结构修饰合成了一系列新颖的14-脲-粉防己碱衍生物。这些衍生物对人细胞系HEL和K562（白血病），前列腺（PC3），乳腺（MDA-MB-231）和黑素瘤（WM9）具有中等至强的抗增殖活性。化合物4g对PC3细胞的IC 50表现出最强的细胞毒性作用值分别为0.64μM，分别比亲本粉防己碱，5-氟尿嘧啶和顺铂低12倍，31倍和26倍。初步的结构-活性关系研究表明，尿素取代是增强其抗肿瘤活性的关键药效​​团。4g诱导凋亡的发生与促凋亡蛋白BAX的激活和抗凋亡蛋白survivin以及Bcl-2的抑制有关。此外，胱天蛋白酶的激活导致PARP

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.007

文献信息

• Design and synthesis of novel C14-urea-tetrandrine derivatives with potent anti-cancer activity
  作者：Junjie Lan、Lan Huang、Huayong Lou、Chao Chen、Tangjingjun Liu、Shengcao Hu、Yao Yao、Junrong Song、Jun Luo、Yazhou Liu、Bin Xia、Lei Xia、Xueyi Zeng、Yaacov Ben-David、Weidong Pan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.007

  日期：2018.1

  Chinese medicinal plant Stephania tetrandra, with anti-tumor activity. Our previous study identified several derivatives of tetrandrine showing better activities than parental compound against human hepatocellular carcinoma cells. To increase diversity and cytotoxic activities of the original compound, a series of novel 14-urea-tetrandrine derivatives were synthesized through structural modification of tetrandrine

  粉防己碱是一种二苄基四氢异喹啉生物碱，从传统中草药Stephania tetrandra中分离出来，具有抗肿瘤活性。我们先前的研究确定了粉防己碱的几种衍生物在对抗人肝癌细胞方面显示出比母体化合物更好的活性。为了增加原始化合物的多样性和细胞毒活性，通过对粉防己碱的结构修饰合成了一系列新颖的14-脲-粉防己碱衍生物。这些衍生物对人细胞系HEL和K562（白血病），前列腺（PC3），乳腺（MDA-MB-231）和黑素瘤（WM9）具有中等至强的抗增殖活性。化合物4g对PC3细胞的IC 50表现出最强的细胞毒性作用值分别为0.64μM，分别比亲本粉防己碱，5-氟尿嘧啶和顺铂低12倍，31倍和26倍。初步的结构-活性关系研究表明，尿素取代是增强其抗肿瘤活性的关键药效​​团。4g诱导凋亡的发生与促凋亡蛋白BAX的激活和抗凋亡蛋白survivin以及Bcl-2的抑制有关。此外，胱天蛋白酶的激活导致PARP