8-(4-methylpentanoyl)amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]吡嗪-8-酮
• 英文名称: 8-(4-methylpentanoyl)amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one
• 英文别名: 4-methyl-N-(7-oxo-2,5,8-triazatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),3,5,10(15),11,13-hexaen-13-yl)pentanamide
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量: 336.393
• InChiKey: NVVSMZPAIVKQSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 、 8-Amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]-pyrazin-4-one 在 氯化亚砜 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 8-(4-methylpentanoyl)amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one
  参考文献：
  名称：

  Indeno\x9b1,2-E!pyrazine-4-ones, their preparation and the medicaments

  摘要：

  式(I)的化合物##STR1##其中R、R.sub.1和R.sub.2在披露中有定义，并其盐。式(I)的化合物是非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，特别是NMDA受体甘氨酸调节位点配体，并且是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂，这种受体也被称为喹氯酸受体。

  公开号：

  US05789406A1

文献信息

• リルゾールおよびＡＭＰＡ受容体アンタゴニストの組み合わせ剤を用いる筋萎縮性側索硬化症の治療
  申请人：アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム

  公开号：JP2002539162A

  公开（公告）日：2002-11-19

  \n (57)【要約】\n本発明は、リルゾールおよび１種もしくは数種のＡＭＰＡ受容体アンタゴニストの組み合わせ剤を用いる筋萎縮性側索硬化症の予防および／もしくは治療、新規組み合わせ剤ならびにそれらを含有する製薬学的組成物に関する。\n

  \(57) [摘要]本发明涉及用利鲁唑和一种或几种AMPA受体拮抗剂的复方制剂、新型复方制剂和含有它们的药物组合物预防和/或治疗肌萎缩侧索硬化症。\n
• INDENO[1,2-e]PYRAZINE-4-ONES, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0752991A1

  公开（公告）日：1997-01-15
• IMIDAZO[1,2-a]INDENO[1,2-e]PYRAZIN-4-ONES ANTAGONISTES DES RECEPTEURS AMPA ET NMDA
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0752991B1

  公开（公告）日：1999-05-26
• TRAITEMENT DE LA SCLEROSE LATERALE AMYOTROPHIQUE AVEC UNE ASSOCIATION DE RILUZOLE ET D'UN ANTAGONISTE DES RECEPTEURS AMPA
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1161238A1

  公开（公告）日：2001-12-12
• [EN] INDENO[1,2-e]PYRAZINE-4-ONES, PREPARATION THEREOF AND DRUGS CONTAINING SAME<br/>[FR] INDENO[1,2-e]PYRAZINE-4-ONES, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：WO1995026349A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R is a substituted nitrogen, oxygen or sulphur atom or a radical C=R3, C(R4)R5 or CH-R6; R1 is a hydroxy radical, polyfluoroalkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, -NH-CHO or -NH-CO-N(alk)Ar where Ar is optionally substituted, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, optionally 3-substituted 2-oxo-1-imidazolidinyl or optionally 3-substituted 2-oxo-1 perhydropyrimidinyl; R2 is a hydrogen or halogen atom or an akyl radical, alkoxy, amino, -NH-CO-NH-Ar, N=CH-N(alk)alk', nitro, cyano, phenyl, imidazolyl, acylamino, SO3H, hydroxy, polyfluoroalkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, -NH-CHO, -NH-CO-N(alk)Ar where Ar is optionally substituted, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, optionally 3-substituted 2-oxo-1-imidazolidinyl or optionally 3-substituted 2-oxo-1-perhydropyrimidinyl; R3 is an oxygen atom or a NOH, NO-alk-COOX or CH-R13 radical; R4 is an alkyl radical, -alk-Het or -alk-Ar; R5 is a straight or branched C1-11 alkyl radical, -alk-Het or -alk-Ar, or R4 and R5, taken together with the carbon atom to which they are attached, form a cycloalkyl radical; R6 is a hydrogen atom radical or a hydroxy radical, straight or branched C1-11 alkyl, -NR14R15, -alk-OH, -alk-NR14R15, -alk-Ar or -alk-Het; and salts thereof. The compounds of formula (I) are non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists, particularly NMDA receptor glycine modulation site ligands, and are alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor antagonists, said receptor also being known as the quisqualate receptor.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote substitué ou un radical C=R3, C(R4)R5 ou CH-R6, R1 représente un radical hydroxy, polyfluoroalcoxy, carboxy, alcoxycarbonyle, -NH-CHO, -NH-CO-N(alk)Ar dans lequel Ar est éventuellement substitué, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, 2-oxo-1-imidazolidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée ou 2-oxo-1-perhydropyrimidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée, R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alkyle, alcoxy, amino, -NH-CO-NH-Ar, -N=CH-N(alk)alk', nitro, cyano, phényle, imidazolyle, acylamino, SO3H, hydroxy, polyfluoroalcoxy, carboxy, alcoxycarbonyle, -NH-CHO, -NH-CO-N(alk)Ar dans lequel Ar est éventuellement substitué, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CO-NR9R12, -NH-CS-NR8R9, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R10, -NH-CS-R20, -NH-C(=NR21)-NR7R9, -N(alk)-C(=NR21)-NR7R9, -NH-SO2-NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7R9, -CO-NR7R9, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NR9R11, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7R9, 2-oxo-1-imidazolidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée ou 2-oxo-1-perhydropyrimidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée, R3 représente un atome d'oxygène ou un radical NOH, NO-alk-COOX ou CH-R13, R4 représente un radical alkyle, -alk-Het ou -alk-Ar, R5 représente un radical alkyle (1-11C en chaîne droite ou ramifiée), -alk-Het ou -alk-Ar ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont rattachés, un radical cycloalkyle, R6 représente un radical atome d'hydrogène ou un radical hydroxy, alkyle (1-11C en chaîne droite ou ramifiée), -NR14R15, -alk-OH, -alk-NR14R15, -alk-Ar ou -alk-Het, leurs sels. Les composés de formule (I) sont des antagonistes non compétitifs du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et, plus particulièrement, ce sont des ligands pour les sites modulateurs de la glycine du récepteur NMDA et sont des antagonistes du récepteur de l'acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA), connu aussi sous le nom de récepteur du quisqualate.