8-羟基咪唑并[1,2-a]吡嗪 | 434936-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]吡嗪-8-酮
• 中文名称: 8-羟基咪唑并[1,2-a]吡嗪
• 英文名称: imidazo[1,2-a]pyrazin-8(7H)-one
• 英文别名: 7H-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-one
• CAS: 434936-85-3
• 化学式: C₆H₅N₃O
• mdl: MFCD09834909
• 分子量: 135.125
• InChiKey: MCPSVGWMYIXRQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-羟基咪唑并[1,2-a]吡嗪 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-{2'-deoxy-5'-O-[(4,4'-dimethoxytriphenyl)methyl]-α-D-ribofuranosyl}imidazo[1,2-a]pyrazin-8(7H)-one 3'-(2-cyanoethyl diisopropylphosphoramidite)
  参考文献：
  名称：

  评价新的第三链碱基以识别平行 DNA 三螺旋结合基序中的 C⋅G 碱基对

  摘要：

  我们描述了新型核苷结构单元 9、10 和 16 的合成和整合到寡核苷酸中，这些结构单元带有嘌呤样双 H 键受体碱基。这些碱基修饰的核苷被认为可以选择性地识别同型嘌呤-同型嘧啶 DNA 双链体中的胞嘧啶-鸟嘌呤 (C⋅G) 倒位位点，当 DNA 第三链的组成部分设计为在平行结合基序中结合时。虽然构建单元 16 被证明与标准寡核苷酸合成条件不相容，但对含有 β-D-核苷 6（来自 9）的第三链 15-mers 的 UV/三链熔解实验表明，对四个天然 Watson-Crick 碱基的识别对遵循 G⋅C≈C⋅G>A⋅T>T⋅A 的顺序。识别是序列上下文敏感的，和 G⋅C 或 C⋅G 识别不涉及 β-D-核苷 6 的质子化物种。获得的数据适合（但不证明）通过一个常规和一个 C−H⋅⋅ 识别 C⋅G 的结构模型⋅O 氢键。意外的 G⋅C 识别最好用第三链碱基插层来解释。还描述了这些新碱基与 4-脱氧胸腺嘧啶

  DOI：

  10.1002/1522-2675(200202)85:2<502::aid-hlca502>3.0.co;2-l
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-benzylpiperidin-3-yl)-1-(2,2-diethoxyethyl)-1H-imidazole-2-carboxamide 在 水 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 (R)-7-benzylpiperidin-3-yl 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford (R)-7-benzylpiperidin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8(7H)-one (3.0 g, 9.7 mmol)的产率得到8-羟基咪唑并[1,2-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了公式(I)的化合物，其可以是药物可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤病症。

  公开号：

  US20150005279A1

文献信息

• CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Qingjie

  公开号：US20100160303A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Nitroimidazopyrazin-one/-es with Antitubercular and Antiparasitic Activity
  作者：Angie M. Jarrad、Chee Wei Ang、Anjan Debnath、Hye Jee Hahn、Kyra Woods、Lendl Tan、Melissa L. Sykes、Amy J. Jones、Ruby Pelingon、Mark S. Butler、Vicky M. Avery、Nicholas P. West、Tomislav Karoli、Mark A. T. Blaskovich、Matthew A. Cooper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01578

  日期：2018.12.27

  trypanosomiasis, all urgently require improved treatment options. Recently, it has been shown that antitubercular bicyclic nitroimidazoles such as pretomanid and delamanid have potential as repurposed therapeutics for the treatment of visceral leishmaniasis. Here, we show that pretomanid also possesses potent activity against Giardia lamblia and Entamoeba histolytica, thus expanding the therapeutic potential

  结核病和寄生虫病，例如贾第鞭毛虫病，阿米巴病，利什曼病和锥虫病，都迫切需要改善治疗方案。近来，已显示抗结核性双环硝基咪唑类如前香豆素和德拉曼尼糖具有作为内脏利什曼病治疗的改用疗法的潜力。在这里，我们表明前驱体还具有对兰氏贾第鞭毛虫和组织型变形杆菌的有效活性，从而扩大了硝基咪唑并恶嗪的治疗潜力。设计并合成了具有新型硝基咪唑并吡嗪-one / -e双环硝基咪唑化学型的合成类似物，并建立了结构-活性关系。选定的衍生物具有强大的抗寄生虫和抗结核活性，同时还能保持类似药物的特性，例如低细胞毒性，肝微粒体具有良好的代谢稳定性，并且跨Caco-2细胞具有较高的表观通透性。新的双环衍生物的动力学溶解度各不相同，并且被发现是未来优化的关键参数。综上所述，这些结果表明，含有不同核心结构的双环硝基咪唑的有前途的亚类具有进一步开发的潜力。
• [EN] PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES PRIMAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014210255A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The invention provides carboxamide compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions, including rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, osteoarthritis, Crohn's disease, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, psoriatic arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, interstitial cystitis, asthma, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, B cell chronic lymphocytic lymphoma, multiple sclerosis, chronic lymphocytic leukemia, small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma, B-cell non-Hodgkin's lymphoma, activated B-celllike diffuse large B-cell, lymphoma, multiple myeloma, diffuse large B-celllymphoma, follicular lymphoma, hairy cell leukemia or Lymphoblastic lymphoma.

  该发明提供了化合物的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和同分异构体的羧酰胺化合物的化学结构式（I），其中变量在此处定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病，包括类风湿关节炎，儿童类风湿关节炎，骨关节炎，克罗恩病，炎症性肠病，溃疡性结肠炎，银屑病性关节炎，银屑病，强直性脊柱炎，间质性膀胱炎，哮喘，系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，B细胞慢性淋巴细胞白血病，多发性硬化症，慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞白血病，薄壁细胞淋巴瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，激活的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，毛细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤。
• SGLT-2 INHIBITORS, METHODS OF MAKING THEM, AND USES THEREOF
  申请人：LIU Shuang

  公开号：US20110237527A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to compounds which are inhibitors of sodium dependent glucose co-transporter-2 (SGLT-2). These compounds are used in the treatment of various disorders, including diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance, retinopathy, nephropathy, neuropathy, cataracts, hyperglycemia, hyperinsulinemia, hyperchlolesterolemia, elevated blood level of free fatty acids or glycerol, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, obesity, wound healing, tissue ischemia, atherosclerosis, and hypertension. These compounds and compositions are also useful for treating and preventing kidney stones, hyperuricemia, gout, and hyponatremia. Methods of making these compounds are also described in the present invention.

  本发明涉及一类抑制钠依赖性葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）的化合物。这些化合物用于治疗各种疾病，包括糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗、视网膜病变、肾病、神经病变、白内障、高血糖、高胰岛素血症、高胆固醇血症、游离脂肪酸或甘油的血液水平升高、高脂血症、高甘油三酯血症、肥胖、伤口愈合、组织缺血、动脉粥样硬化和高血压。这些化合物和组合物还可用于治疗和预防肾结石、高尿酸血症、痛风和低钠血症。本发明还描述了制备这些化合物的方法。
• Midazopyrazinones and imidazotriazinones derivates as gaba-a receptor anxiolytic
  申请人：Carling Robert William

  公开号：US20060014744A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention discloses a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein —U—V— represents —CH═CH—, or —CH 2 —CH 2 —, —N═CH— or —CH═N—; X 1 represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, trifluoromethyl or C 1-6 alkoxy; X 2 represents hydrogen or halogen; Y represents a chemical bond, an oxygen atom, or a —NH— or —OCH 2 — linkage; Z represents an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R 1 represents hydrocarbon, a heterocyclic group, trifluoromethyl, —SO 2 R a , —SO 2 NR a R b , —COR a , —CO 2 R a or —CONR a R b ; and R a and R b independently represent hydrogen, hydrocarbon or a heterocyclic group; pharmaceutical compositions comprising it; its use in methods of treatment; use of it in the manufacture of a medicament for treating and/or preventing anxiety; convulsions or a cognitive disorder; and methods of treatment using it.

  本发明揭示了一个化合物I的结构，或其药学上可接受的盐：（I）其中- U-V-表示-CH = CH-，或-CH2-CH2-，-N = CH-或-CH = N-; X1表示氢，卤素，C1-6烷基，三氟甲基或C1-6烷氧基; X2表示氢或卤素; Y表示化学键，氧原子，或-NH-或-OCH2-键; Z表示可选择取代的芳基或杂环芳基基团; R1表示碳氢化合物，杂环基团，三氟甲基，-SO2Ra，-SO2NRaRb，-CORa，-CO2Ra或-CO NRaRb; Ra和Rb独立地表示氢，碳氢化合物或杂环基团; 包含该化合物的药物组成物; 它在治疗方法中的使用; 将其用于制造用于治疗和/或预防焦虑，惊厥或认知障碍的药物; 以及使用它的治疗方法。