(S)-N-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 英文名称: (S)-N-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide
• 英文别名: N-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethyl]-2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetamide
• 化学式: C₂₅H₃₁ClN₆O₃S
• 分子量: 531.079
• InChiKey: WTJMHBMWPMTETL-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (+)-JQ1羧酸	(S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetic acid	202592-23-2	C19H17ClN4O2S	400.889
  (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯	(S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate	1268524-70-4	C23H25ClN4O2S	456.996

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磺基乙酸 、 (S)-N-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以62%的产率得到(S)-14-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-2,13-dioxo-6,9-dioxa-3,12-diazatetradecane-1-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  用通透性修饰部分控制药物的细胞分布。

  摘要：

  表型筛选为化合物提供了非常有限的靶细胞定位数据。为了选择最合适的靶标识别方法，确定化合物是作用在细胞表面还是细胞内可能非常有价值。另外，控制靶向治疗剂如抗体-药物偶联物（ADC）和靶向纳米颗粒制剂的细胞渗透性可以降低药物在不良组织中的细胞外释放或旁观者细胞的直接活性所引起的毒性。通过短聚乙二醇接头将高极性阴离子部分掺入具有已知细胞内和细胞表面靶标的化合物中，我们已经能够将化合物的细胞活性与其亚细胞作用位点相关联。对于具有核（Brd，PARP）或胞质（达沙替尼，NAMPT）靶标的化合物，在基于细胞的测定中，通透性修饰基团（小的磺酸，多元羧酸或多磺酸化的荧光染料）的加入会导致生物活性几乎完全丧失。对于细胞表面靶标（H3、5HT1A，β2AR），所有缀合物均保持了显着的活性，但结果却更加细微，因为修饰剂会影响所得缀合物的结合/活性。综上所述，这些结果表明，小的阴离子化合物可用于控制细胞通透性，而

  DOI：

  10.1039/c8md00412a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.53h， 生成 (S)-N-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用通透性修饰部分控制药物的细胞分布。

  摘要：

  表型筛选为化合物提供了非常有限的靶细胞定位数据。为了选择最合适的靶标识别方法，确定化合物是作用在细胞表面还是细胞内可能非常有价值。另外，控制靶向治疗剂如抗体-药物偶联物（ADC）和靶向纳米颗粒制剂的细胞渗透性可以降低药物在不良组织中的细胞外释放或旁观者细胞的直接活性所引起的毒性。通过短聚乙二醇接头将高极性阴离子部分掺入具有已知细胞内和细胞表面靶标的化合物中，我们已经能够将化合物的细胞活性与其亚细胞作用位点相关联。对于具有核（Brd，PARP）或胞质（达沙替尼，NAMPT）靶标的化合物，在基于细胞的测定中，通透性修饰基团（小的磺酸，多元羧酸或多磺酸化的荧光染料）的加入会导致生物活性几乎完全丧失。对于细胞表面靶标（H3、5HT1A，β2AR），所有缀合物均保持了显着的活性，但结果却更加细微，因为修饰剂会影响所得缀合物的结合/活性。综上所述，这些结果表明，小的阴离子化合物可用于控制细胞通透性，而

  DOI：

  10.1039/c8md00412a

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2018068283A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are compounds of formula (I) wherein R 1, Y, L 1, G 1, X 1, X 2, L 2, R 2, R 3, and R 4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，其中R 1、Y、L 1、G 1、X 1、X 2、L 2、R 2、R 3和R 4具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗疾病和病况中是有用的，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了包含式（I）化合物的药物组合物。
• [EN] Phosphatase Binding Compounds and Methods of Using Same<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020146470A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention provides bifunctional compounds that efficiently dephosphorylate certain phospho-activated target proteins. Such target proteins can be any protein involved in the pathway of a disease or disorder, such as but not limited to cancer, neurodegeneration, metabolic disease, diabetes, insulin resistance, and so forth.

  本发明提供了能够高效去磷酸化特定磷酸激活靶蛋白的双功能化合物。这些靶蛋白可以是与疾病或紊乱途径有关的任何蛋白质，比如但不限于癌症、神经退行性疾病、代谢性疾病、糖尿病、胰岛素抵抗等。
• Bifunctional Small Molecules That Induce Nuclear Localization and Targeted Transcriptional Regulation
  作者：William J. Gibson、Ananthan Sadagopan、Veronika M. Shoba、Amit Choudhary、Matthew Meyerson、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/jacs.3c06179

  日期：2023.12.6
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3442972A1

  公开（公告）日：2019-02-20
• PHOSPHATASE BINDING COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Yale University

  公开号：EP3908306A1

  公开（公告）日：2021-11-17