tert-butyl 4-(benzyloxycarbonylamino)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(benzyloxycarbonylamino)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)benzoate；tert-butyl 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)benzoate
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₄
• 分子量: 425.528
• InChiKey: JJNBAWXKFFVWCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzyloxycarbonylamino)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到4-(benzyloxycarbonylamino)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于Tranylcypromine的LSD1抑制剂：结构与活性的关系，白血病的抗增殖作用和基因靶标调控。

  摘要：

  LSD1是赖氨酸脱甲基酶，高度参与癌症的发生和发展。为了设计高效的共价抑制剂，一种策略是通过设计装饰有长位受阻取代基的反式环丙胺（TCP）类似物来填补其大的催化裂隙。我们制备了三个系列的TCP类似物，在苯环的C4或C3位置带有芳酰基和芳基乙酰氨基（1 ah），Z-氨基酰基氨基（2 ao）或双取代的苯甲酰胺（3 an）残基。还制备了通过化学操作施加到TCP支架上的其他片段（化合物4ai）。当针对LSD1进行测试时，大多数1和3表现出的IC50值在低纳摩尔范围内，而1 e和3 a，d，f，g对单胺氧化酶的选择性也最高。在MV4-11 AML和NB4 APL细胞中，化合物3最有效，对两种细胞系（3a）或NB4细胞（3c）都表现出亚微摩尔细胞生长抑制作用。细胞测定中最有效的化合物还能够诱导LSD1靶基因（如GFI-1b，ITGAM和KCTD12）的表达，作为抑制LSD1的功能性读数。小鼠和人类的固

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900730
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 11.5h， 生成 tert-butyl 4-(benzyloxycarbonylamino)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于Tranylcypromine的LSD1抑制剂：结构与活性的关系，白血病的抗增殖作用和基因靶标调控。

  摘要：

  LSD1是赖氨酸脱甲基酶，高度参与癌症的发生和发展。为了设计高效的共价抑制剂，一种策略是通过设计装饰有长位受阻取代基的反式环丙胺（TCP）类似物来填补其大的催化裂隙。我们制备了三个系列的TCP类似物，在苯环的C4或C3位置带有芳酰基和芳基乙酰氨基（1 ah），Z-氨基酰基氨基（2 ao）或双取代的苯甲酰胺（3 an）残基。还制备了通过化学操作施加到TCP支架上的其他片段（化合物4ai）。当针对LSD1进行测试时，大多数1和3表现出的IC50值在低纳摩尔范围内，而1 e和3 a，d，f，g对单胺氧化酶的选择性也最高。在MV4-11 AML和NB4 APL细胞中，化合物3最有效，对两种细胞系（3a）或NB4细胞（3c）都表现出亚微摩尔细胞生长抑制作用。细胞测定中最有效的化合物还能够诱导LSD1靶基因（如GFI-1b，ITGAM和KCTD12）的表达，作为抑制LSD1的功能性读数。小鼠和人类的固

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900730

文献信息

• Cyclopropylamine derivatives as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl

  公开号：EP2949648A1

  公开（公告）日：2015-12-02

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of general formula (I), wherein R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及一般式(I)的环丙基衍生物，其中R1和R2如规范中所定义。本申请还涉及含有这种化合物的药物组合物，并其在治疗中的应用。
• Cyclopropylamine compounds as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO—Instituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：US10233165B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present disclosure relates to cyclopropyl compounds of general formula (I), wherein R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本公开涉及通式（I）的环丙基化合物，其中 R1 和 R2 如说明书中所定义。 本申请还涉及含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的应用。
• CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：EP3148974A1

  公开（公告）日：2017-04-05
• [EN] CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOPROPYLAMINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：IEO ISTITUTO EUROP DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2015181380A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present disclosure relates to cyclopropyl compounds of general formula (I), wherein R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.
• Tranylcypromine‐Based LSD1 Inhibitors: Structure‐Activity Relationships, Antiproliferative Effects in Leukemia, and Gene Target Modulation
  作者：Rossella Fioravanti、Annalisa Romanelli、Nicola Mautone、Elisabetta Di Bello、Annarita Rovere、Davide Corinti、Clemens Zwergel、Sergio Valente、Dante Rotili、Oronza A. Botrugno、Paola Dessanti、Stefania Vultaggio、Paola Vianello、Anna Cappa、Claudia Binda、Andrea Mattevi、Saverio Minucci、Ciro Mercurio、Mario Varasi、Antonello Mai

  DOI：10.1002/cmdc.201900730

  日期：2020.4.3

  covalent inhibitors, a strategy is to fill its large catalytic cleft by designing tranylcypromine (TCP) analogs decorated with long, hindered substituents. We prepared three series of TCP analogs, carrying aroyl- and arylacetylamino (1 a-h), Z-amino acylamino (2 a-o), or double-substituted benzamide (3 a-n) residues at the C4 or C3 position of the phenyl ring. Further fragments obtained by chemical manipulation

  LSD1是赖氨酸脱甲基酶，高度参与癌症的发生和发展。为了设计高效的共价抑制剂，一种策略是通过设计装饰有长位受阻取代基的反式环丙胺（TCP）类似物来填补其大的催化裂隙。我们制备了三个系列的TCP类似物，在苯环的C4或C3位置带有芳酰基和芳基乙酰氨基（1 ah），Z-氨基酰基氨基（2 ao）或双取代的苯甲酰胺（3 an）残基。还制备了通过化学操作施加到TCP支架上的其他片段（化合物4ai）。当针对LSD1进行测试时，大多数1和3表现出的IC50值在低纳摩尔范围内，而1 e和3 a，d，f，g对单胺氧化酶的选择性也最高。在MV4-11 AML和NB4 APL细胞中，化合物3最有效，对两种细胞系（3a）或NB4细胞（3c）都表现出亚微摩尔细胞生长抑制作用。细胞测定中最有效的化合物还能够诱导LSD1靶基因（如GFI-1b，ITGAM和KCTD12）的表达，作为抑制LSD1的功能性读数。小鼠和人类的固