8-(4-methoxyphenyl)-3-morpholino-1H-naphtho[1,2-e][1,3]oxazin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 8-(4-methoxyphenyl)-3-morpholino-1H-naphtho[1,2-e][1,3]oxazin-1-one
• 英文别名: 8-(4-Methoxyphenyl)-3-morpholin-4-ylbenzo[f][1,3]benzoxazin-1-one；8-(4-methoxyphenyl)-3-morpholin-4-ylbenzo[f][1,3]benzoxazin-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₄
• 分子量: 388.423
• InChiKey: PYSQNWXNMBKCBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-1-萘甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 8-(4-methoxyphenyl)-3-morpholino-1H-naphtho[1,2-e][1,3]oxazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  线性和有角芳基吗啉代萘恶嗪的合成，它们的DNA-PK，PI3K，PDE3A和抗血小板活性。

  摘要：

  为了继续研究基于2-吗啉代-苯并恶嗪的化合物，这些化合物显示出对PI3K家族酶有用的活性或抗血小板活性，我们设计并合成了一系列线性的6.7融合，5,6-角融合和7,8角融合-芳基吗啉代萘恶嗪。由取代的2-羟基萘甲酸制备化合物，得到相应的硫代类似物8、9、15和19。然后将硫代产物转化为吗啉代取代的类似物。通过溴前体的Suzuki偶联引入芳基。评价产物对PI3K家族酶的活性，并作为血小板聚集抑制剂，并与报道的未取代的类似物进行比较。线性6.7融合产物13a和13b是中等强度的选择性PI3Kδ同工型抑制剂（IC50 = 7.7和5.61μM）。对于有角的7，8-融合的化合物22a，b，k和l，分别观察到良好的抗血小板活性，IC 50分别为3.0、14.0、2.0和5.0μM。抗血小板活性不依赖于PDE3。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.003

文献信息

• Synthesis of linear and angular aryl-morpholino-naphth-oxazines, their DNA-PK, PI3K, PDE3A and antiplatelet activity
  作者：Rick Morrison、Zhaohua Zheng、Ian G. Jennings、Philip E. Thompson、Jasim M.A. Al-Rawi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.003

  日期：2016.11

  Suzuki coupling of bromo precursors. The products were evaluated for activity at PI3K family enzymes and as platelet aggregation inhibitors and compared to reported unsubstituted analogues. The linear 6.7-fused product 13a and 13b were moderated potent but selective PI3Kδ isoform inhibitors (IC50=7.7 and 5.61μM). Good antiplatelet activity was noticed for the angular 7,8-fused compounds 22a, b, k and l

  为了继续研究基于2-吗啉代-苯并恶嗪的化合物，这些化合物显示出对PI3K家族酶有用的活性或抗血小板活性，我们设计并合成了一系列线性的6.7融合，5,6-角融合和7,8角融合-芳基吗啉代萘恶嗪。由取代的2-羟基萘甲酸制备化合物，得到相应的硫代类似物8、9、15和19。然后将硫代产物转化为吗啉代取代的类似物。通过溴前体的Suzuki偶联引入芳基。评价产物对PI3K家族酶的活性，并作为血小板聚集抑制剂，并与报道的未取代的类似物进行比较。线性6.7融合产物13a和13b是中等强度的选择性PI3Kδ同工型抑制剂（IC50 = 7.7和5.61μM）。对于有角的7，8-融合的化合物22a，b，k和l，分别观察到良好的抗血小板活性，IC 50分别为3.0、14.0、2.0和5.0μM。抗血小板活性不依赖于PDE3。