(3-(5-chloropyrimidin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)(6-((2',4'-dimethyl-[4,5'-bithiazol]-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3-(5-chloropyrimidin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)(6-((2',4'-dimethyl-[4,5'-bithiazol]-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanone
• 英文别名: [3-(5-Chloropyrimidin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-[6-[[4-(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]pyridin-3-yl]methanone；[3-(5-chloropyrimidin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-[6-[[4-(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]pyridin-3-yl]methanone
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₈OS₂
• 分子量: 539.085
• InChiKey: XAVHYQFKMPCMFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-Boc-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (3-(5-chloropyrimidin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)(6-((2',4'-dimethyl-[4,5'-bithiazol]-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为TRPV4拮抗剂的新型（6-氨基吡啶-3-基）（4-（吡啶-2-基）哌嗪-1-基）甲酮衍生物的药理学评价。

  摘要：

  一系列新的（6-氨基吡啶-3-基）（4-（吡啶-2-基）哌嗪-1-基）甲酮衍生物被鉴定为选择性瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）通道拮抗剂，并显示出镇痛作用。弗氏完全佐剂（FCA）诱导的豚鼠和大鼠机械性痛觉过敏模型。根据我们先前的来文中披露的基于化合物16d的右侧部分的修改导致将化合物26i鉴定为旗舰化合物。在本文中，我们描述了这些衍生物左右两侧的设计，合成和构效关系（SAR）分析的详细信息（图1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.047