N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-5-oxo-N-pheny-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-5-oxo-N-pheny-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[3-(4-benzyl-1-piperidinyl)propyl]-5-oxo-N-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-pyrrolidinecarboxamide；N-[3-(4-Benzylpiperidin-1-yl)propyl]-5-oxo-N-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₃₄F₃N₃O₂
• 分子量: 501.592
• InChiKey: JTCPPDCVKQWJEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-5-oxo-N-pheny-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents. 1. Synthesis and Biological Evaluation of 5-Oxopyrrolidine-3-carboxamide Derivatives

  摘要：

  一种新型的铅化合物N-{3-[4-(4-氟苯甲酰)piperidin-1-基]丙基}-1-甲基-5-氧代-N-苯基吡咯烷-3-羧酰胺（1）通过高通量筛选与[125I]RANTES和CCR5表达的CHO细胞被鉴定为CCR5拮抗剂。化合物1的IC50值为1.9 μM。为了提高化合物1的结合亲和力，合成了一系列5-氧代吡咯烷-3-羧酰胺。向中心苯环引入3,4-二氯取代基（10i，IC50=0.057 μM；11b，IC50=0.050 μM）或用1-苄基取代5-氧代吡咯烷部分的1-甲基基团（12e，IC50=0.038 μM）被发现有效提高了对CCR5的亲和力。化合物10i、11b和12e也分别以0.44、0.19和0.49 μM的IC50值抑制了CCR5使用的HIV-1包膜介导的膜融合。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.63

文献信息

• Use of compounds having ccr antagonism
  申请人：Tsuchimori Noboru

  公开号：US20050245537A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  It is intended to provide preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis. The above object can be achieved by preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis characterized by containing a specific compound having a CCR (CC chemokine receptor) antagonism.

  本发明旨在为移植手术中的移植物抗宿主病和/或排斥反应、类风湿性关节炎、自身免疫疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化提供预防和治疗措施。上述目标可以通过包含具有CCR（CC趋化因子受体）拮抗作用的特定化合物的移植物抗宿主病和/或排斥反应、类风湿性关节炎、自身免疫疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化的预防和治疗措施来实现。
• USE OF COMPOUNDS HAVING CCR ANTAGONISM
  申请人：TSUCHIMORI Noboru

  公开号：US20100216871A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  It is intended to provide preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis. The above object can be achieved by preventives/remedies for graft-versus-host disease and/or rejection in organ or bone marrow transplantation, rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, allergic diseases, ischemic cerebral cell injury, myocardial infarction, chronic nephritis and arteriosclerosis characterized by containing a specific compound having a CCR (CC chemokine receptor) antagonism.

  本发明旨在提供预防/治疗移植物抗宿主病和/或器官或骨髓移植排斥、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化的预防/治疗方法。上述目的可以通过包含具有CCR（CC趋化因子受体）拮抗作用的特定化合物的移植物抗宿主病和/或器官或骨髓移植排斥、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、过敏性疾病、缺血性脑细胞损伤、心肌梗死、慢性肾炎和动脉硬化的预防/治疗方法来实现。
• CYCLIC AMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1180513A1

  公开（公告）日：2002-02-20

  A compound of the formula: wherein R1 is a hydrocarbon group, R2 is a hydrocarbon group having 2 or more carbon atoms, where R1 and R2 may in combination form, together with an adjacent nitrogen atom, a ring optionally having a substituent or substituents, R3 is a hydrocarbon group optionally having a substituent or substituents or a heterocyclic group optionally having a substituent or substituents, R4 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group, a heterocyclic group and the like, E is a divalent chain hydrocarbon group and the like, G is CO or SO2, J is a nitrogen atom, a methine group and the like, and Q and R are each a divalent chain C1-3 hydrocarbon group and the like, and a salt thereof show a superior CCR5 antagonistic activity and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of HIV infection of human peripheral blood mononuclear cells, particularly AIDS.

  以下式子的化合物 其中 R1 是烃基；R2 是具有 2 个或 2 个以上碳原子的烃基；其中 R1 和 R2 可与相邻的氮原子结合形成任选具有一个或多个取代基的环；R3 是任选具有一个或多个取代基的烃基或任选具有一个或多个取代基的杂环基；R4 是氢原子、烃基、杂环基等；E 是二价链烃基等；G 是 CO 或 SO2；J 是氮原子、甲基等、E是二价链烃基等，G是CO或SO2，J是氮原子、甲基等，Q和R各自是二价链C1-3烃基等，它们及其盐具有优异的CCR5拮抗活性，可作为预防或治疗人类外周血单核细胞HIV感染，特别是艾滋病的药物。
• PREVENTIVES FOR HIV INFECTION
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1498138A1

  公开（公告）日：2005-01-19

  It is intended to provide a novel drug which exhibits an excellent effect of preventing HIV infection in transfusing blood and using a blood preparation. This object can be achieved by a preventive for HIV infection in transfusing blood and using a blood prepartion characterized by containing a compound having an antagonism to a CC chemokine receptor (preferably antagonism to CCR5 and/or CCR2).

  本发明旨在提供一种新型药物，该药物在预防输血和使用血液制剂时感染艾滋病病毒方面效果极佳。要达到这一目的，就必须在输血和使用血液制剂时使用一种预防艾滋病病毒感染的药物，该药物的特点是含有一种对 CC 趋化因子受体具有拮抗作用（最好是对 CCR5 和/或 CCR2 具有拮抗作用）的化合物。
• Preventives for hiv infection
  申请人：Takashima Katsunori

  公开号：US20050154016A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  It is intended to provide a novel drug which exhibits an excellent effect of preventing HIV infection in transfusing blood and using a blood preparation. This object can be achieved by a preventive for HIV infection in transfusing blood and using a blood prepartion characterized by containing a compound having an antagonism to a CC chemokine receptor (preferably antagonism to CCR5 and/or CCR2).

  本发明旨在提供一种新型药物，该药物在预防输血和使用血液制剂时感染艾滋病病毒方面效果极佳。要达到这一目的，就必须在输血和使用血液制剂时使用一种预防艾滋病病毒感染的药物，该药物的特点是含有一种对 CC 趋化因子受体具有拮抗作用（最好是对 CCR5 和/或 CCR2 具有拮抗作用）的化合物。