(S)-2-((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-phenylethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: (S)-2-((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-phenylethanol
• 英文别名: 2-((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-phenyl-1-ethanol
• 化学式: C₁₄H₁₂BrN₃OS
• 分子量: 350.239
• InChiKey: LDQRYJQKJHOYIO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  58.04
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-phenylethanol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-phenyl-2-[6-(4-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino]ethanol
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方 法及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明公开了一种噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。所述的衍生物是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物：。本发明提供的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物具有明显的EGFR抑制活性，而且部分化合物对VEGFR也具有明显抑制活性，可望开发为酪氨酸激酶EGFR或/和VEGFR抑制剂，用于制备预防或治疗与表皮生长因子受体EGFR和/或血管生长因子受体VEGFR相关疾病的药物，为发展新型具有低耐药性或能缓解早期抑制剂耐药性的酪氨酸激酶抑制剂药物提供了新的发展方向和途径，具有广阔的应用前景和药用价值。

  公开号：

  CN103087077B
• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨醇 、 6-溴-4-氯噻吩[2,3-D]嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93%的产率得到(S)-2-((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方 法及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明公开了一种噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。所述的衍生物是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物：。本发明提供的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物具有明显的EGFR抑制活性，而且部分化合物对VEGFR也具有明显抑制活性，可望开发为酪氨酸激酶EGFR或/和VEGFR抑制剂，用于制备预防或治疗与表皮生长因子受体EGFR和/或血管生长因子受体VEGFR相关疾病的药物，为发展新型具有低耐药性或能缓解早期抑制剂耐药性的酪氨酸激酶抑制剂药物提供了新的发展方向和途径，具有广阔的应用前景和药用价值。

  公开号：

  CN103087077B

文献信息

• [EN] THIENOPYRIMIDINE AND FUROPYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE ET DE FUROPYRIMIDINE, LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET LEUR UTILISATION MÉDICALE
  申请人：SHANGHAI CDYMAX PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2013064068A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  本发明公开了一种噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。所述的衍生物是具有式V所示的结构。本发明提供的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物具有明显的EGFR抑制活性，而且部分化合物对VEGFR也具有明显抑制活性，可望开发为酪氨酸激酶EGFR或/和VEGFR抑制剂，用于制备预防或治疗与表皮生长因子受体EGFR和/或血管生长因子受体VEGFR相关疾病的药物，为发展新型具有低耐药性或能缓解早期抑制剂耐药性的酪氨酸激酶抑制剂药物提供了新的发展方向和途径，具有广阔的应用前景和药用价值。
• Extended structure–activity study of thienopyrimidine-based EGFR inhibitors with evaluation of drug-like properties
  作者：Steffen Bugge、Audun Formo Buene、Nathalie Jurisch-Yaksi、Ingri Ullestad Moen、Ellen Martine Skjønsfjell、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.012

  日期：2016.1

  Thieno[2,3-d]pyrimidines are attractive derivatives for cancer treatment, among others through regulation of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK). In an extended SAR study, 44 new compounds of this class have been evaluated as inhibitors, while simultaneously focussing on ADME properties. Through the application of bioisosters, hybrid structures, solubilizing tails, and a combination approach several successful alterations in terms of activity and physiochemical properties were accomplished. Compounds based on benzylamines were found superior to aniline hybrid structures with respect to activity and ADME profile. Exploration of the former class revealed meta- and para amides as favourable 6-aryl substituents, contributing to an increase in activity and acting as a linker for solubilizing tails. Next, combinations of activity-inducing groups on the same scaffold resulted in new drug candidates. Compounds containing 6-aryls with the (2-(dimethylamino)ethyl)carbamoyl substituent were found equipotent to Erlotinib. Compared to this commercial drug, improved solubility and metabolic stability were observed. However, the thieno[2,3-d]pyrimidines with a solubilizing tail was by Caco-2 experiments found to have permeability issues, making further drug development difficult. Selected compounds were further analysed for toxicity and teratogenicity in zebrafish embryos. Two thienopyrimidines were both found to be less lethal than Erlotinib and to perform as well in terms of teratogenicity. Finally, the most promising thienopyrimidine drug was evaluated in a panel of human cancer cell lines, showing a clear potential for thienopyrimidines as anti-cancer agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Structure–activity study leading to identification of a highly active thienopyrimidine based EGFR inhibitor
  作者：Steffen Bugge、Svein Jacob Kaspersen、Synne Larsen、Unni Nonstad、Geir Bjørkøy、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.042

  日期：2014.3

  Based on the thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold, a series of new 4-amino-6-aryl thienopyrimidines have been prepared and evaluated as EGFR tyrosine kinase inhibitors. The in vitro activity was found to depend strongly on the substitution pattern in the 6-aryl ring, the stereochemistry, and the basicity at the secondary 4-amino group. A stepwise optimization by combination of active fragments led to the discovery of three structures with EGFR IC50 < 1 nM. The most potent drug candidate had an IC50 of 0.3 nM towards EGFR and its mutants L858R and L861Q. Studies using human cancer cell lines and an EGFR-L858R reporter cell system revealed good cellular potency, verifying the identified thienopyrimidines as promising lead structures. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方 法及其在医药上的应用
  申请人：上海希迈医药科技有限公司

  公开号：CN103087077B

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明公开了一种噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。所述的衍生物是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物：。本发明提供的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物具有明显的EGFR抑制活性，而且部分化合物对VEGFR也具有明显抑制活性，可望开发为酪氨酸激酶EGFR或/和VEGFR抑制剂，用于制备预防或治疗与表皮生长因子受体EGFR和/或血管生长因子受体VEGFR相关疾病的药物，为发展新型具有低耐药性或能缓解早期抑制剂耐药性的酪氨酸激酶抑制剂药物提供了新的发展方向和途径，具有广阔的应用前景和药用价值。