2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(2-thienyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(2-thienyl)pyridine
• 英文别名: 1-Methyl-4-(6-methyl-4-thiophen-2-ylpyridin-2-yl)piperazine
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃S
• 分子量: 273.402
• InChiKey: NMAVBDLRGNEAHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩硼酸 、 1-(4-bromo-6-methylpyridin-2-yl)-4-methylpiperazine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以6%的产率得到2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(2-thienyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  5-HT7受体拮抗剂的合成及构效关系分析：哌嗪-1-基取代未稠合杂二芳基

  摘要：

  合成了一系列哌嗪-1-基取代的未融合杂二芳基作为 5-HT7 受体的配体。该项目的目标是阐明影响由模型配体 4-(3-呋喃基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶 (4-(3-furyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine ( 2）。SAR 研究包括 2 中嘧啶核心部分的系统结构变化到喹唑啉、吡啶和苯，3-呋喃基团到其他杂芳基取代基的变化，4-甲基哌嗪-1-基团的各种类似物的存在，如以及嘧啶的第 5 和第 6 位的额外取代。用烷基取代模型配体中嘧啶的第 6 位导致结合亲和力的显着增加（注意由于命名规则导致的位置编号的变化）。还证明了 4-(3-呋喃基) 部分对于取代的嘧啶的 5-HT7 结合亲和力是至关重要的，尽管嘧啶核心可以用吡啶环代替而不会显着丧失结合亲和力。选定的具有高 5-HT7 结合亲和力的乙基嘧啶 (12) 和丁基嘧啶 (13) 类似物在 cAMP

  DOI：

  10.3390/molecules21040433

文献信息

• Modification of the Structure of 4, 6-Disubstituted 2-(4-Alkyl-1-piperazinyl)pyridines: Synthesis and Their 5-HT2A Receptor Activity
  作者：Maria H. Paluchowska、Andrzej J. Bojarski、Ryszard Bugno、Sijka Charakchieva-Minol、Anna Wesołowska

  DOI：10.1002/ardp.200390006

  日期：2003.4

  Structure‐activity relationship studies of a series of novel 4, 6‐disubstituted 2‐(1‐piperazinyl)pyridines were conducted to revise our model of serotonin 5‐HT2A receptor antagonist. Target compounds were synthesized using the benzotriazole‐assisted Katritzky method. The majority of those compounds were found to be selective 5‐HT2A/5‐HT1A receptor ligands, though less potent than their previously described

  对一系列新型 4, 6-二取代 2-（1-哌嗪基）吡啶进行构效关系研究，以修正我们的 5-羟色胺 5-HT2A 受体拮抗剂模型。使用苯并三唑辅助卡特里茨基法合成目标化合物。大多数这些化合物被发现是选择性 5-HT2A / 5-HT1A 受体配体，尽管不如之前描述的嘧啶对应物有效。特别是，3种化合物6-8表现出最高的5-HT2A受体亲和力（Ki=34-78nM），在体内实验中被归类为5-HT2A拮抗剂。讨论了结构修饰对体外结果的影响；然而，阐明中央核心系统的作用需要进一步研究。
• [EN] NEW 4,6-DISUBSTITUTED 2-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)PYRIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE, A METHOD FOR MODULATING MONOAMINERGIC RECEPTOR ACTIVITY AND A MONOAMINERGIC RECEP<br/>[FR] DÉRIVÉS INÉDITS DE LA 2-(4-MÉTHYLPIPÉRAZIN-1-YL)PYRIDINE 4,6-DISUBSTITUÉS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT, LEUR UTILISATION, PROCÉDÉ DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS MONOAMINERGIQUES ET AGENT MODULANT
  申请人：INST FARMAKOLOGII POLSKIEJ AKA

  公开号：WO2010053388A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The subjects of the invention are new 4,6-disubstituted 2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical composition containing these compounds, their use, a method for modulating brain monoaminergic receptor activity and a monoaminergic receptor modulating agent. The invention relates to new chemical compounds, 2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine derivatives, enantiomers thereof or a mixture of its enantiomers or their pharmaceutically permissible prodrugs and salts, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods of using any of these derivatives and compositions for the prevention or treatment of neurological or psychiatric diseases, especially related with the modulation or regulation of brain monoaminergic receptors such as serotonin receptors, preferably receptors selected from the group of: 5-HT6, 5-HT2A, 5-HT7, dopamine receptors, preferably D2 and adrenergic receptors, preferably α. These new compounds can be used for treating central nervous system diseases.

  本发明的主题是新的4,6-二取代2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶衍生物，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，它们的用途，一种调节脑单胺受体活性的方法和单胺受体调节剂。本发明涉及新的化学化合物，即2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶衍生物，其对映体或其对映体的混合物或其药学上可接受的前药和盐，包含这些化合物的药物组合物，以及使用任何这些衍生物和组合物预防或治疗神经系统或精神疾病的方法，特别是与调节或调控脑单胺受体，如5-HT6、5-HT2A、5-HT7、多巴胺受体，优选D2和肾上腺素受体，优选α有关的疾病。这些新化合物可用于治疗中枢神经系统疾病。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship Analysis of 5-HT7 Receptor Antagonists: Piperazin-1-yl Substituted Unfused Heterobiaryls
  作者：Lucjan Strekowski、Jarosław Sączewski、Elizabeth Raux、Nilmi Fernando、Jeff Klenc、Shirish Paranjpe、Aldona Raszkiewicz、Ava Blake、Adam Ehalt、Samuel Barnes、Timothy Baranowski、Shannon Sullivan、Grzegorz Satała、Andrzej Bojarski

  DOI：10.3390/molecules21040433

  日期：——

  A series of piperazin-1-yl substituted unfused heterobiaryls was synthesized as ligands of the 5-HT7 receptors. The goal of this project was to elucidate the structural features that affect the 5-HT7 binding affinity of this class of compounds represented by the model ligand 4-(3-furyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine (2). The SAR studies included systematical structural changes of the pyrimidine

  合成了一系列哌嗪-1-基取代的未融合杂二芳基作为 5-HT7 受体的配体。该项目的目标是阐明影响由模型配体 4-(3-呋喃基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶 (4-(3-furyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine ( 2）。SAR 研究包括 2 中嘧啶核心部分的系统结构变化到喹唑啉、吡啶和苯，3-呋喃基团到其他杂芳基取代基的变化，4-甲基哌嗪-1-基团的各种类似物的存在，如以及嘧啶的第 5 和第 6 位的额外取代。用烷基取代模型配体中嘧啶的第 6 位导致结合亲和力的显着增加（注意由于命名规则导致的位置编号的变化）。还证明了 4-(3-呋喃基) 部分对于取代的嘧啶的 5-HT7 结合亲和力是至关重要的，尽管嘧啶核心可以用吡啶环代替而不会显着丧失结合亲和力。选定的具有高 5-HT7 结合亲和力的乙基嘧啶 (12) 和丁基嘧啶 (13) 类似物在 cAMP