4-(4-(4-(4-(((2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(4-(4-(((2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
• 英文别名: 4-[4-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one
• 化学式: C₂₉H₂₉Cl₂N₅O₄
• 分子量: 582.486
• InChiKey: YHGHBAXLVHCABI-IRPSRAIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(4-(4-(((2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)hydrazine carboxamide 、 醋酸甲脒 反应 3.0h， 以20%的产率得到4-(4-(4-(4-(((2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于伊曲康唑的三唑酮类似物作为刺猬通路抑制剂的结构-活性关系。

  摘要：

  食品和药物管理局批准的抗真菌药伊曲康唑（ITZ）因其新颖的生物学特性而得到了越来越多的研究。特别是，ITZ抑制了刺猬（Hh）信号传导途径，并有潜力用作针对几种Hh依赖性恶性肿瘤的抗癌化学疗法。我们已经通过设计，合成和评估新型des-triazole ITZ类似物（结合了对支架的三唑酮/侧链区域的修饰）扩展了对作为Hh途径抑制剂的ITZ类似物的研究。我们的总体结果表明，与ITZ相比，三唑酮/侧链区可以被各种官能团取代（肼甲酰胺和间位取代的酰胺），从而提高了效力。我们的研究还表明，二氧戊环环的立体化学取向对于有效的Hh途径抑制和化合物稳定性均很重要。最后，我们的研究表明，可以在功能和立体化学方面成功修饰ITZ支架，以进一步提高其抗Hh效能和理化特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01283

文献信息

• [EN] AZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE COMPOSÉ DE TYPE AZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2019040363A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors, formulations thereof, including lipsome formulations thereof. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺猬信号通路抑制剂，以及包括脂质体制剂在内的配方。这些化合物预计可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症，特别是依赖于刺猬信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• Azole analogues and methods of use thereof
  申请人：UNIVERSITY OF CONNECTICUT

  公开号：US11390613B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors, formulations thereof, including liposome formulations thereof. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文公开了既是血管生成抑制剂又是刺猬信号通路抑制剂的伊曲康唑类似物及其制剂，包括其脂质体制剂。这些化合物有望用于治疗细胞增殖障碍，如癌症，特别是依赖于刺猬信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• AZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：University of Connecticut

  公开号：EP3669191A1

  公开（公告）日：2020-06-24
• Structure–Activity Relationships for Itraconazole-Based Triazolone Analogues as Hedgehog Pathway Inhibitors
  作者：Jennifer R. Pace、Kelly A. Teske、Lianne Q. Chau、Radha Charan Dash、Angela M. Zaino、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01283

  日期：2019.4.25

  to the triazolone/side chain region of the scaffold. Our overall results suggest that the triazolone/side chain region can be replaced with various functionalities (hydrazine carboxamides and meta-substituted amides) resulting in improved potency when compared to ITZ. Our studies also indicate that the stereochemical orientation of the dioxolane ring is important for both potent Hh pathway inhibition

  食品和药物管理局批准的抗真菌药伊曲康唑（ITZ）因其新颖的生物学特性而得到了越来越多的研究。特别是，ITZ抑制了刺猬（Hh）信号传导途径，并有潜力用作针对几种Hh依赖性恶性肿瘤的抗癌化学疗法。我们已经通过设计，合成和评估新型des-triazole ITZ类似物（结合了对支架的三唑酮/侧链区域的修饰）扩展了对作为Hh途径抑制剂的ITZ类似物的研究。我们的总体结果表明，与ITZ相比，三唑酮/侧链区可以被各种官能团取代（肼甲酰胺和间位取代的酰胺），从而提高了效力。我们的研究还表明，二氧戊环环的立体化学取向对于有效的Hh途径抑制和化合物稳定性均很重要。最后，我们的研究表明，可以在功能和立体化学方面成功修饰ITZ支架，以进一步提高其抗Hh效能和理化特性。