tert-butyl 4-((4-cyano-3-fluorophenoxy)methyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-cyano-3-fluorophenoxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[(4-cyano-3-fluorophenoxy)methyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₃FN₂O₃
• 分子量: 334.391
• InChiKey: XNPXOJHWDCZFSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯苯磺酰氯 、 tert-butyl 4-((4-cyano-3-fluorophenoxy)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以3%的产率得到4-((1-((2,4-dichlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)methoxy)-2-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷磺酰胺作为瞬时受体潜在Vanilloid-4（TRPV4）的选择性和口服生物利用拮抗剂的发现。

  摘要：

  通过修饰先前报道的TRPV4抑制剂（1），开发了一系列新型的吡咯烷磺酰胺瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）拮抗剂。鉴定了几种核心结构修饰，它们通过增加结构刚度和减少与靶蛋白结合后的熵能损失而改善了TRPV4的活性。新模板最初是在常规的结构-活性关系（SAR）研究期间发现的，是次要的区域异构副产物，进一步的优化导致了具有新型吡咯烷二醇核心的高效化合物。通过对磺酰胺取代基进行SAR研究，进一步提高了药效和药代动力学性能，从而获得了优化的铅化合物GSK3395879（52）表明在体内大鼠模型中具有抑制TRPV4介导的肺水肿的能力。GSK3395879是研究TRPV4生物学的工具，也是鉴定新的心力衰竭药物的先进线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01317
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-羟基苯腈 、 1-Boc-4-溴甲基哌啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到tert-butyl 4-((4-cyano-3-fluorophenoxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷磺酰胺作为瞬时受体潜在Vanilloid-4（TRPV4）的选择性和口服生物利用拮抗剂的发现。

  摘要：

  通过修饰先前报道的TRPV4抑制剂（1），开发了一系列新型的吡咯烷磺酰胺瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）拮抗剂。鉴定了几种核心结构修饰，它们通过增加结构刚度和减少与靶蛋白结合后的熵能损失而改善了TRPV4的活性。新模板最初是在常规的结构-活性关系（SAR）研究期间发现的，是次要的区域异构副产物，进一步的优化导致了具有新型吡咯烷二醇核心的高效化合物。通过对磺酰胺取代基进行SAR研究，进一步提高了药效和药代动力学性能，从而获得了优化的铅化合物GSK3395879（52）表明在体内大鼠模型中具有抑制TRPV4介导的肺水肿的能力。GSK3395879是研究TRPV4生物学的工具，也是鉴定新的心力衰竭药物的先进线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01317