(E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₅H₂₃F₃N₄O₃
• 分子量: 484.478
• InChiKey: SSGDVKBYZBVADC-LTGZKZEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-嘧啶基)哌嗪 、 (E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acrylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以52%的产率得到(E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  使用新型支架作为抗神经炎药治疗阿尔茨海默氏病的化合物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  通过组装衍生自已知试剂（例如对苯二甲酸酯和哌嗪基嘧啶）的片段，设计并合成了具有新支架的28种化合物。已经探索了许多策略来改善这些系列化合物的可药物性，例如增加支架中两个苯环之间的距离并在指定位置引入官能团。这些化合物在BV2细胞中具有抗神经炎活性。实验结果表明，活性最高的化合物8b可抑制一氧化氮（NO），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）的产生，IC50值为1.0、2.6和0.5μM，分别。该化合物还可以通过抑制JNK，ERK1 / 2的磷酸化来显着调节MAPK途径，和p38 MAPK，而不会干扰NF-κB通路。并行的人工膜渗透试验表明，活性最高的化合物可以克服血脑屏障（BBB）。因此，该化合物可以成为治疗阿尔茨海默氏病的有前途的先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.063

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of compounds with a new scaffold as anti-neuroinflammatory agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Yuying Fang、Wenjuan Xia、Bao Cheng、Pei Hua、Huihao Zhou、Qiong Gu、Jun Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.063

  日期：2018.4

  These compounds were validated for their anti-neuroinflammatory activity in BV2 cells. Experimental results reveal that the most active compound 8b can inhibit nitric oxide (NO), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-1β (IL-1β) production with IC50 values of 1.0, 2.6, and 0.5 μM, respectively. The compound can also significantly modulate the MAPK pathways through inhibiting the phosphorylation

  通过组装衍生自已知试剂（例如对苯二甲酸酯和哌嗪基嘧啶）的片段，设计并合成了具有新支架的28种化合物。已经探索了许多策略来改善这些系列化合物的可药物性，例如增加支架中两个苯环之间的距离并在指定位置引入官能团。这些化合物在BV2细胞中具有抗神经炎活性。实验结果表明，活性最高的化合物8b可抑制一氧化氮（NO），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）的产生，IC50值为1.0、2.6和0.5μM，分别。该化合物还可以通过抑制JNK，ERK1 / 2的磷酸化来显着调节MAPK途径，和p38 MAPK，而不会干扰NF-κB通路。并行的人工膜渗透试验表明，活性最高的化合物可以克服血脑屏障（BBB）。因此，该化合物可以成为治疗阿尔茨海默氏病的有前途的先导。