3'-bromo-5'-chloro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3'-bromo-5'-chloro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(3-bromo-5-chloropyridin-4-yl)piperidine-4-carboxylate；Ethyl 1-(3-bromo-5-chloropyridin-4-yl)piperidine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₆BrClN₂O₂
• 分子量: 347.639
• InChiKey: LGGPCGWMRKEIQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-bromo-5'-chloro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid ethyl ester 在 hydrazine hydrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 8-(3-bromo-5-chloropyridin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)-2,3,8-triazaspiro[4.5]dec-3-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氯吡啶 在 正丁基锂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.12h， 生成 3'-bromo-5'-chloro-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDYL PIPERIDINES
  [FR] PYRIDYL-PIPÉRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2015144290A8

文献信息

• PYRIDYL PIPERIDINES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3122739B1

  公开（公告）日：2019-01-16
• US9926319B2
  申请人：——

  公开号：US9926319B2

  公开（公告）日：2018-03-27
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small-Molecule Modulators of the Mediator Complex-Associated Kinases CDK8 and CDK19
  作者：Aurélie Mallinger、Kai Schiemann、Christian Rink、Frank Stieber、Michel Calderini、Simon Crumpler、Mark Stubbs、Olajumoke Adeniji-Popoola、Oliver Poeschke、Michael Busch、Paul Czodrowski、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Richard Schneider、Ching Thai、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Rosemary Burke、Paul Workman、Trevor Dale、Dirk Wienke、Paul A. Clarke、Christina Esdar、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、Felix Rohdich、Julian Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01685

  日期：2016.2.11

  complex-associated cyclin-dependent kinase CDK8 has been implicated in human disease, particularly in colorectal cancer where it has been reported as a putative oncogene. Here we report the discovery of 109 (CCT251921), a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of CDK8 with equipotent affinity for CDK19. We describe a structure-based design approach leading to the discovery of a 3,4,5-trisubstituted-2-aminopyridine

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。
• [EN] PYRIDYL PIPERIDINES<br/>[FR] PYRIDYL-PIPÉRIDINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015144290A8

  公开（公告）日：2015-12-23