(Z)-6-fluoro-2-((5-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-7-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (Z)-6-fluoro-2-((5-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-7-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-fluoro-2-[(Z)-[5-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxo-1H-indol-3-ylidene]methyl]-7-(2-piperidin-1-ylethylamino)-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₂₉H₃₃F₂N₇O₂
• 分子量: 549.624
• InChiKey: NUWBYJNGERTOCG-CYVLTUHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氟靛红 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (Z)-6-fluoro-2-((5-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-7-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型Schizocommunin衍生物作为触发端粒功能障碍和脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应的端粒G-四链体配体。

  摘要：

  端粒G-四链体靶向和端粒维持干扰正在作为抗癌治疗的有吸引力的策略出现。在这里，一种新型的分子支架被研究用于端粒G-四链体靶向。设计和合成了一系列新型的schizocommunin衍生物，作为潜在的端粒G-四链体配体。通过生物物理分析探索端粒G-四链体DNA与衍生物的相互作用。通过甲基噻唑基四唑鎓（MTT）测定法评估了衍生物对癌细胞系的细胞毒性。在衍生物中，化合物16显示出对端粒G-四链体DNA的稳定能力和对癌细胞系的良好细胞毒性。进一步的细胞实验表明16可能会诱导细胞中端粒G-四链体的形成，在端粒处引发DNA损伤反应，并导致端粒功能障碍。这些作用最终引起了p53介导的细胞周期停滞和凋亡，并在小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤的生长。我们的工作为端粒G-四链体配体的发展提供了一种新型的支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01615

文献信息

• Discovery of Novel Schizocommunin Derivatives as Telomeric G-Quadruplex Ligands That Trigger Telomere Dysfunction and the Deoxyribonucleic Acid (DNA) Damage Response
  作者：Tong Che、Shuo-Bin Chen、Jia-Li Tu、Bo Wang、Yu-Qing Wang、Yan Zhang、Jing Wang、Zeng-Qing Wang、Ze-Peng Zhang、Tian-Miao Ou、Yong Zhao、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01615

  日期：2018.4.26

  Telomeric G-quadruplex targeting and telomere maintenance interference are emerging as attractive strategies for anticancer therapies. Here, a novel molecular scaffold is explored for telomeric G-quadruplex targeting. A series of novel schizocommunin derivatives was designed and synthesized as potential telomeric G-quadruplex ligands. The interaction of telomeric G-quadruplex DNA with the derivatives

  端粒G-四链体靶向和端粒维持干扰正在作为抗癌治疗的有吸引力的策略出现。在这里，一种新型的分子支架被研究用于端粒G-四链体靶向。设计和合成了一系列新型的schizocommunin衍生物，作为潜在的端粒G-四链体配体。通过生物物理分析探索端粒G-四链体DNA与衍生物的相互作用。通过甲基噻唑基四唑鎓（MTT）测定法评估了衍生物对癌细胞系的细胞毒性。在衍生物中，化合物16显示出对端粒G-四链体DNA的稳定能力和对癌细胞系的良好细胞毒性。进一步的细胞实验表明16可能会诱导细胞中端粒G-四链体的形成，在端粒处引发DNA损伤反应，并导致端粒功能障碍。这些作用最终引起了p53介导的细胞周期停滞和凋亡，并在小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤的生长。我们的工作为端粒G-四链体配体的发展提供了一种新型的支架。