(1R,3s,5S)-叔丁基3-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸 | 194222-05-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: (1R,3s,5S)-叔丁基3-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸
• 中文别名: 叔-丁基3-外-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯；3-氟-6-甲基-2-吡啶甲醛
• 英文名称: tert-butyl (1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；tert-Butyl 3-endo-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 194222-05-4；143557-91-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: SEGZJJSZYOEABC-ULKQDVFKSA-N

物化性质

• 熔点：
  141.5℃
• 沸点：
  328℃
• 密度：
  1.146
• 闪点：
  152℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3s,5S)-叔丁基3-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到tert-butyl (1R,3s,5S)-3-iodo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  碳-碘键芳基自由基活化铜催化烷基碘二氟甲基化

  摘要：

  已经开发出一种芳基自由基活化策略，可以在铜催化的 Negishi 型交叉偶联反应中使用未活化的烷基碘。该策略基于芳基自由基从烷基碘化物中提取碘原子的很大程度上被忽视但高效的反应性。

  DOI：

  10.1002/anie.202111993
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-nortropinone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (1R,3s,5S)-叔丁基3-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新的三环Δ 2 -isoxazoline和3-氧代-2-甲基-异恶唑烷衍生物的合成及其在神经元烟碱乙酰胆碱受体亚型的结合亲和力

  摘要：

  A组新的三环Δ的2个-isoxazolines（图4b，图5b，图7a - b，和图8a - b）和3-氧代-异恶唑烷（6A - b和图9a - b通过与1,3,3-偶极环加成反应制备涉及结构上的胱氨酸或去铁血红素的α-己内酯和氧化溴腈。在α4β2和α7神经元乙酰胆碱受体（nAChRs）处测定了目标化合物。竞争结合实验的结果表明，与参考分子相比，新衍生物对α4β2亚型的亲和力降低，并且对α7亚型的总体亲和力可忽略不计。溴- Δ的结合模式2 -isoxazolines 4B和图7b，这是在该系列中的最高亲和配体（ķ我 = 0.92和0.75μM，分别地），通过应用α4β2nAChRs的的最近开发的模型进行分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.065

文献信息

• [EN] SULFONYLATED TETRAHYDROAZOLOPYRAZINES AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS<br/>[FR] TÉTRAHYDROAZOLOPYRAZINES SULFONYLÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS MÉDICAMENTEUX
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2010099938A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to sulfonylated tetrahydroazolopyrazines, methods for the preparation thereof, medicinal products containing these compounds and the use of substituted indole compounds for the preparation of medicinal products (Formula I).

  本发明涉及磺酰化四氢咯啉吡嗪，其制备方法，含有这些化合物的药物产品以及用于制备药物产品的取代吲哚化合物的使用（式I）。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Substituted Disulfonamide Compounds
  申请人：REICH Melanie

  公开号：US20100152158A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Substituted disulfonamide compounds corresponding to formula I: In which R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 8 , R 9a , R 9b , R 10 , R 11 , a, b, s, t and A have defined meanings, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, processes for preparing such compounds, and a method of using such compounds for the treatment or inhibition of pain and/or other conditions mediated by the bradykinin receptor 1 (BR1).

  将对应于公式I的取代二磺酰胺化合物： 其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4a ，R 4b ，R 5a ，R 5b ，R 8 ，R 9a ，R 9b ，R 10 ，R 11 ，a，b，s，t和A具有定义的含义，包含一种或多种此类化合物的药物组合物，制备这种化合物的方法，以及使用这种化合物治疗或抑制由激肽酶受体1（BR1）介导的疼痛和/或其他病症的方法。
• [EN] IMIDAZO [2, 1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVES AS TLR7 AGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TLR7
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020160711A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Disclosed herein is an imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as a TLR7 agonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as TLR7 agonist.

  披露的是一种咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐，用作TLR7激动剂，以及包含该化合物的药物组合物。还披露了一种使用咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐作为TLR7激动剂来治疗癌症的方法。
• CYCLOHEXANE ANALOGUES AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Kang Sang Uk

  公开号：US20120053180A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to a series of substituted cyclohexane containing analogues which are agonists of GPR119 intended to treat metabolic diseases mediated by GPR119 including Type I & II diabetes mellitus. Diabetes mellitus is an ever-increasing threat to human health causing various complications (blindness, kidney failure, neuropathy, heart attack, stroke, etc.). Recently it was found that activation of GPR119 which is highly expressed in pancreatic beta cells causes glucose dependent insulin secretion and GLP-1 release. Many pharmaceuticals are currently developing GPR119 agonists and herein we disclose alternative GPR119 agonists. Our invention describes GPR119 agonists having structural Formula (I), pharmaceutically acceptable salt or solvate of Formula (I), isomer or prodrug of Formula (I), and combination therapy of Formula (I) with other anti-diabetic drugs like DPP-IV inhibitors and/or insulin sensitizers.

  这项发明涉及一系列含有替代基的环己烷类似物，这些类似物是 GPR119 激动剂，旨在治疗由 GPR119 介导的代谢性疾病，包括I型和II型糖尿病。糖尿病是对人类健康构成日益增加的威胁，导致各种并发症（失明、肾衰竭、神经病变、心脏病发作、中风等）。最近发现，激活在胰岛素β细胞中高表达的 GPR119 会导致葡萄糖依赖性胰岛素分泌和 GLP-1 释放。许多制药公司目前正在开发 GPR119 激动剂，我们在此披露了替代的 GPR119 激动剂。我们的发明描述了具有结构式（I）的 GPR119 激动剂，结构式（I）的药学上可接受的盐或溶剂，结构式（I）的异构体或前药，以及结构式（I）与其他抗糖尿病药物（如 DPP-IV 抑制剂和/或胰岛素增敏剂）的联合治疗。