(2R)-2,4,5,7-四羟基-2-甲基-6,11-二氧代-3,4-二氢-1H-并四苯-1-羧酸甲酯 | 78173-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 中文名称: (2R)-2,4,5,7-四羟基-2-甲基-6,11-二氧代-3,4-二氢-1H-并四苯-1-羧酸甲酯
• 英文名称: Auramycinone
• 英文别名: methyl (1R,2R,4S)-2,4,5,7-tetrahydroxy-2-methyl-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate
• CAS: 78173-89-4
• 化学式: C₂₁H₁₈O₈
• 分子量: 398.4
• InChiKey: WCKNDRCJQZCZLO-LBJGKRIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2,4,5,7-四羟基-2-甲基-6,11-二氧代-3,4-二氢-1H-并四苯-1-羧酸甲酯 在 DnrF recombinant 11-hydroxylase 、 EamC 15-methylesterase 、 RdmB hydroxylase 、 RdmC expressed polyketide synthase 作用下， 生成 (7S,9R,10R)-4,6,7,9,10,11-hexahydroxy-9-methyl-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
  参考文献：
  名称：

  蒽环酮 C-H 功能化的多种组合生物合成策略

  摘要：

  链霉菌属是“大自然的抗生素工厂”，可生产有价值的生物活性代谢物，例如细胞毒性蒽环类聚酮化合物。虽然蒽环类药物有数百种天然和化学合成的类似物，但大部分化学多样性源于对糖链的酶促修饰，以及在较小程度上源于对核心支架的改变。之前的工作已经在天蓝色链霉菌M1152Δ matAB中生成了 BioBricks 合成生物学工具箱，可以产生阿克拉维酮、9-表-阿克拉维酮、金霉素酮和诺加霉素酮。在这项工作中，我们扩展了平台，通过两种关键策略生成氧化修饰类似物。 (i) 我们将聚酮合酶 (PKS) 盒中光神霉素生物合成途径中的芳香酶环化酶替换为酮还原酶和一环环化酶，以生成 2-羟基化类似物。 (ii)接下来，我们设计了几种多加氧酶盒来催化11-羟基化、1-羟基化、10-羟基化、10-脱羧和4-羟基区域异构化。我们还开发了改进的质粒载体和S. coelicolor M1152Δ matAB表达宿主来生产蒽环类化

  DOI：

  10.1021/acssynbio.4c00043

文献信息

• Genetically modified host organism for expressing an anthracyclinone analogue, method associated therewith, and synthetic nucleic acids
  申请人：Ferris State University

  公开号：US10980817B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  Disclosed is a genetically modified host organism for expressing an anthracyclinone analogue. The genetically modified host organism comprises (i) synthetic nucleic acids; (ii) a biosynthetic pathway encoded by the synthetic nucleic acids, the (ii) biosynthetic pathway comprising a ketosynthase alpha, a ketosynthase beta/chain-length factor, an acyl carrier protein, a 3-oxoacyl-ACP synthase, a propionyl-CoA acyltransferase, a 9-ketoreductase, an aromatase/cyclase, and a second/third-ring cyclase; and (iii) a promoter positioned upstream of and operatively associated with the (ii) biosynthetic pathway. A method and corresponding synthetic nucleic acids are also disclosed.

  本发明公开了一种表达蒽环类类似物的转基因宿主生物。转基因宿主生物包括 (i) 合成核酸；(ii) 由合成核酸编码的生物合成途径，(ii) 生物合成途径包括酮合成酶α、酮合成酶β/链长因子、酰基载体蛋白、3-氧代酰-ACP 合成酶、丙酰-CoA酰基转移酶、9-酮还原酶、芳香酶/环化酶和第二/第三环化酶；和(iii)位于(ii)生物合成途径上游并与(ii)生物合成途径相关的启动子。还公开了一种方法和相应的合成核酸。