(R)-1-苯基-(2-对甲苯基)乙胺 | 30339-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (R)-1-苯基-(2-对甲苯基)乙胺
• 中文别名: (+)-1-苯基-2-(对甲基苯基)乙胺
• 英文名称: (R)-1-phenyl-(2-p-tolyl)ethylamine
• 英文别名: (R)-1-phenyl-2-(p-tolyl)ethylamine；(R)-(-)-α-phenyl-β-p-tolylethylamine；(R)-alpha-Phenyl-4-methylphenethylamine；(1R)-2-(4-methylphenyl)-1-phenylethanamine
• CAS: 30339-32-3
• 化学式: C₁₅H₁₇N
• 分子量: 211.307
• InChiKey: ZICDZTXDTPZBKH-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.8±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

制备方法与用途

化学性质
本品为白色针状结晶，熔点为169.5～170℃。在95%乙醇中的比旋光度[α]_D²¹ 为69～69.4°（浓度约0.5）。它不溶于水，但能溶于苯、甲苯、乙醇等有机溶剂。
用途
(+)-1-苯基-2-(对甲基苯基)乙胺简称PTE，是重要的拟除虫菊酯拆分剂，可用于拆分(±)顺、反菊酸、(±)反式菊酸、(±)顺、反二氯菊酸及(±)3-甲基-2-(4-氯苯基)丁酸等，具有广泛的应用价值。
生产方法
制备(+)-1-苯基-2-(对甲基苯基)乙胺的方法有以下几种：

1. 硝基苄法：将硝基苄加入到乙醇钠的乙醇溶液中，在搅拌下加入对甲基氯苄，回流反应10小时后，得到1-硝基-2-(4-甲基苯基)苯乙烷。然后在乙醇中于45～50℃使用雷尼镍还原6小时，从而获得产物。

2. 氨解法：以1-氯-2-(对甲基苯基)苯乙烷与氨气在甲醇中于110℃加热8小时，并保持2.5 MPa的压力，可以得到目标产物。此方法是工业生产中的常用手段。

3. 苯甲醛法：将苯甲醛和对甲基氯苄置于反应釜中缩合生成对甲基苯基苯乙酮，随后与羟胺作用形成相应的肟化合物，在室温下使用10%钯/碳催化剂进行加氢还原6小时，从而制得所需产品。

4. 苯乙腈法：先用苯乙腈和对甲基氯苄反应生成2-(4-甲基苄基)苯乙腈，再在含有H₂O₂和Bu₄NOH的氢氧化钠水溶液中进行水解，得到相应的酰胺。该酰胺在含有NaOH的甲醇溶液中于0℃条件下与少量Bu₄NOH共同作用下与溴反应并回流，通过霍夫曼反应最终获得目标产物。

无论采用上述哪种方法制得的1-苯基-2-(对甲基苯基)乙胺均为消旋体，需通过肉桂酸等拆分剂进行拆分，以分离出(+)-1-苯基-2-(对甲基苯基)乙胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-苯基-(2-对甲苯基)乙胺 、 Boc-D-Pro-Pro-OH 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 H-D-Pro-Pro-NH-(R)-CH(Ph)-CH2-4-Me-C6H4 trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  肽催化的立体选择性共轭加成反应，生成全碳四元立体中心。

  摘要：

  强大的催化剂：在醛与β，β-二取代的硝基烯烃之间通过肽类催化剂进行共轭加成反应时，与叔立体中心相邻的四级立体中心具有很高的非对映选择性和对映选择性（请参见方案）。容易从产品中获得带有季立体中心的γ-氨基酸和杂环化合物。

  DOI：

  10.1002/anie.201301583
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-苯基-2-对甲基苯乙胺 在 (R)-isopropylidene glycerol hemiphthalate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以54%的产率得到(R)-1-苯基-(2-对甲苯基)乙胺
  参考文献：
  名称：

  肽催化的立体选择性共轭加成反应，生成全碳四元立体中心。

  摘要：

  强大的催化剂：在醛与β，β-二取代的硝基烯烃之间通过肽类催化剂进行共轭加成反应时，与叔立体中心相邻的四级立体中心具有很高的非对映选择性和对映选择性（请参见方案）。容易从产品中获得带有季立体中心的γ-氨基酸和杂环化合物。

  DOI：

  10.1002/anie.201301583

文献信息

• [EN] THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THÉNOPYRIDONE COMME ACTIVATEURS DE LA PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'AMP (AMPK)
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009124636A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1, including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式(I)化合物的制备方法。
• THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS
  申请人：Cravo Daniel

  公开号：US20110034505A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1 , including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式（I）化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式（I）化合物的制备方法。
• [EN] QUINOXALINONE DERIVATIVES AS INSULIN SECRETION STIMULATORS, METHODS FOR OBTAINING THEM AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINONE COMME STIMULATEURS DE LA SÉCRÉTION D'INSULINE, LEURS PROCÉDÉS D'OBTENTION ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009109258A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention relates to quinoxalinone derivatives of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in claim 1, as insulin secretion stimulators. The invention also relates to the preparation and use of these quinoxalinone derivatives for the prophylaxis and/or treatment of diabetes and pathologies associated. Other preferred compounds are compounds of general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 can be optionally substituted by one or more groups selected from Z.

  本发明涉及式(I)的喹喔啉酮衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所定义，作为胰岛素分泌刺激剂。该发明还涉及这些喹喔啉酮衍生物的制备和用途，用于糖尿病和相关病理的预防和/或治疗。其他优选化合物是一般式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6可以选择性地被来自Z的一个或多个基团取代。
• [EN] THIENOPYRIDONE DERIVATIVES USEFUL AS ACTIVATORS OF AMPK<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIDONE UTILES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA PROTÉINE KINASE ACTIVÉE PAR L'AMP
  申请人：POXEL

  公开号：WO2014001554A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  Activators of AMPK and therapeutic uses thereof The invention relates to compounds that are direct activators of AMPK (AMP-activated protein kinase) and their use in the treatment of disorders regulated by activation of AMPK. For instance, compounds according to the invention are useful for the treatment of diabetes, metabolic syndrome, obesity, liver disease, hepatic steatosis, non alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non alcoholic steato- hepatitis (NASH), liver fibrosis, dyslipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, inflammation, cancer, cardiovascular diseases, atherosclerosis, high blood pressure, retinopathies or neuropathies.

  AMPK的激活剂及其治疗用途。本发明涉及直接激活AMPK（AMP-活化蛋白激酶）的化合物及其在治疗由AMPK激活调节的疾病中的应用。例如，根据本发明的化合物对于糖尿病、代谢综合征、肥胖、肝病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肝纤维化、血脂异常、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、炎症、癌症、心血管疾病、动脉粥样硬化、高血压、视网膜病变或神经病变的治疗是有益的。
• [EN] QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINEDIONE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009152909A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X, Y, Z, R1, R2, R3 are as defined in claim 1, including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diabetes, metabolic syndrome, obesity, cancer, inflammation.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X、Y、Z、R1、R2、R3如权利要求1中定义，包括其药物组合物及其用于治疗和/或预防糖尿病、代谢综合征、肥胖、癌症、炎症的应用。