(S)-3-甲基-2-(n-((2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)戊酰胺)丁酸甲酯 | 781664-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: (S)-3-甲基-2-(n-((2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)戊酰胺)丁酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(1-trityltetrazole-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butyrate
• 英文别名: N-[[2'-(1-triphenylmethyltetrazol-5yl)biphenyl-4-yl]methyl]-N-valeryl-L-valine methyl ester；methyl N-pentanoyl-N-{[2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-L-valinate；methyl (S)-3-methyl-2-(pentanoyl-(2'-(1-triphenylmethyltetrazole-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl)amino)-butanoate；(S)-3-methyl-2-(pentanoyl-(2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl)-amino)-butyric acid methyl ester；methyl N-pentanoyl-N-[{2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-1,1'-biphenyl-4-yl}methyl]-L-valinate；N-[[2'-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-N-valeryl-L-valine methyl ester；methyl 2-(N-((2'-(1-trityl-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)pentanamido)-3-methylbutanoate；(S)-Methyl 3-methyl-2-(N-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)pentanamido)butanoate；methyl (2S)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoate
• CAS: 781664-81-1
• 化学式: C₄₄H₄₅N₅O₃
• 分子量: 691.873
• InChiKey: RVPFIAUHAFZGEO-RWYGWLOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-[4’-羟基甲基-(1,1’-联苯)-2-基]-2-三苯基甲基四唑	4'-hydroxymethyl-2-(N-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl	154709-18-9	C33H26N4O	494.596
  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑	N-(triphenylmethyl)-5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)tetrazole	124750-51-2	C33H25BrN4	557.492
  ——	N-(triphenylmethyl)phenyltetrazole	154750-11-5	C26H20N4	388.472
  5-(2-溴苯基)-1-三苯甲基-1H-四氮唑	N-trityl-5-(2-bromophenyl)tetrazole	143945-72-6	C26H19BrN4	467.368
  2-(N-三苯基甲基-四唑-5-基)-苯硼酸	(2-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)boronic acid	144873-97-2	C26H21BN4O2	432.289
  ——	N-pentanoyl-N-[4-(4′,4′,5′,5′-tetramethyl-1′,3′,2′-dioxaborolan-2'-yl)benzyl]-L-valinemethyl ester	883223-09-4	C24H38BNO5	431.38

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  缬沙坦甲酯	N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazole-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine methyl-ester	137863-17-3	C25H31N5O3	449.553
  缬沙坦	N-pentanoyl-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-methyl]-(L)-valine	137862-53-4	C24H29N5O3	435.526

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-甲基-2-(n-((2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)戊酰胺)丁酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  A short and efficient synthesis of valsartan via a Negishi reaction

  摘要：

  提出了一种有效的合成方法，用于合成抑制剂缬沙坦（Diovan®）。5-苯基-1-三苄基-1H-四氮唑（6）的定向邻位金属化和其与芳基溴化物5的Negishi偶联是合成的关键步骤。该方法克服了先前报道的合成方法中许多缺点。

  DOI：

  10.3762/bjoc.6.27
• 作为产物：
  描述：

  戊酰氯 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S)-3-甲基-2-(n-((2-(1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)戊酰胺)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种缬沙坦的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种缬沙坦的合成工艺，属于医药合成技术领域，包括以下步骤：将DMF、L‑缬氨酸甲酯盐酸盐和N,N‑二异丙基乙胺混合，5℃下磁力搅拌，滴加正戊酰氯，滴加结束后，室温搅拌反应1.5h，得到中间产物a；使中间产物a与N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑在拔氢剂和缩合剂的作用下生产中间产物b；中间产物b经过脱去保护基团，酯基的水解，得到缬沙坦粗品，最后通过手性分离，得到S‑对映体的含量较高的缬沙坦目标产物，本发明利用现有的物质原料为底物，减少杂质产生，缩短合成路线，提高产物纯度的同时提高生产效率，并且反应条件温和，是一种高效的缬沙坦合成工艺。

  公开号：

  CN113717118B

文献信息

• [EN] ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2010015447A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  A compound having the structure (formula 1) wherein R is a "sartan family" moiety Z is a nitroxy carrying moiety, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are active against hypertension.

  一种具有结构（式1）的化合物，其中R是“沙坦家族”基团，Z是携带亚硝基的基团，或其药用盐。这些化合物对高血压具有活性。
• A process for the synthesis of valsartan
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP1661891A1

  公开（公告）日：2006-05-31

  This invention relates to an improved process for preparing a valsartan, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or pharmaceutical preparation containing either entity wherein a compound of formula (II) or a salt thereof, is reacted with valine or an ester or a salt thereof in a solvent selected from the group consisting of methylene chloride, chloroform, butyl chloride, isopropyl acetate and tert-butyl methyl ether to form a compound of formula (IV) which is then acylated to form a compound of formula (VI) wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl or benzyl; which is then deprotected to give valsartan, and may be converted to a pharmaceutically acceptable salt and/or a pharmaceutical formulation. The invention also covers intermediates of formula (IV) and (VI) wherein R=H.

  这项发明涉及一种改进的制备缬沙坦、其药用可接受盐或含有任一实体的制药制剂的过程，其中式（II）的化合物或其盐在甲烷氯化物、氯仿、丁基氯化物、丙酸异丙酯和叔丁基甲基醚等溶剂中与缬氨酸或其酯或盐反应，形成式（IV）的化合物，然后酰化形成式（VI）的化合物，其中R为氢、烷基、烯基或苄基；然后去保护得到缬沙坦，并可转化为药用可接受的盐和/或制药配方。该发明还涵盖了中间体式（IV）和（VI），其中R=H。
• Process For the Preparation of Angiotensin II Antagonist
  申请人：Budidet Sankar Reddy

  公开号：US20090281326A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides a method for the preparation of N-(1-oxopentyl)-N-[[2′-(1H-tetra-zol-5-yl)[1,1′-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine (Valsartan) which comprises; treating N-[[2′-(1-triphenylmethyl-tetra-zol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-L-valine methyl ester (X) with oxalic acid or its hydrates in a solvent to produce N-[[2′-(1-triph-enylmethyl-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methy]-L-valine methyl ester oxalate (Xa) and treating the compound (Xa) with a base in a solvent followed by reacting with valeryl chloride in presence of base in a solvent to produce N-[[2′-(1-triphenylmethyl-tetra-=zol-5-yl)[1,1′biphenyl]-4-yl]methyl]-N-valeryl-L-valine methyl ester (XI), de-protecting the compound (XI) using anhydrous acidic conditions to produce N-(1-oxopentyl)-N-[[2′-(1-H-tetrazol-5-yl)[1,1′biphenyl]-4-yl]methyl-L-valine methyl ester (V) followed by <="" div="">

  本发明提供了一种制备缬沙坦（Valsartan）的方法，包括以下步骤：将N-[[2'-(1-三苯甲基-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（X）与草酸或其水合物在溶剂中反应，生成N-[[2'-(1-三苯甲基-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯草酸酯（Xa），然后将化合物（Xa）与溶剂中的碱反应，随后在溶剂中的碱存在下与戊酰氯反应，生成N-[[2'-(1-三苯甲基-四唑-5-基)[1,1'联苯]-4-基]甲基]-N-戊酰-L-缬氨酸甲酯（XI），用无水酸性条件去保护化合物（XI），生成N-(1-氧代戊基)-N-[[2'-(1-H-四唑-5-基)[1,1'联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸甲酯（V），最后在溶剂中用碱处理，生成缬沙坦。
• Process for preparing valsartan
  申请人：Braude Viviana

  公开号：US20070117987A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  Provided is a process for preparing valsartan and precursors thereof.

  提供了一种制备缬沙坦及其前体的过程。
• Intermediate Compounds for the Preparation of an Angiotensin II Receptor Antagonist
  申请人：Rafecas Jane Llorenc

  公开号：US20090124577A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  It comprises new substituted 4-valinylmethylphenyl boronic acids of formula (II) and their derivatives and also its preparation process. It also comprises a preparation process of Valsartan (I) from such intermediates. The process comprises the reaction of the new 4-valinylmethylphenyl boronic compounds with a (halophenyl)tetrazole compound which proceeds with high yields. The process is particularly advantageous in its practical industrial realization because it avoids the use of azide derivatives and also the use of expensive biphenyl intermediates.

  它包括公式（II）的新取代4-缬氨酸甲基苯硼酸及其衍生物，以及其制备过程。它还包括从这种中间体制备缬沙坦（I）的制备过程。该过程包括将新的4-缬氨酸甲基苯硼化合物与（卤代苯基）四唑化合物反应，反应产率高。该过程在其实际工业实现中特别优越，因为它避免了使用叠氮衍生物和昂贵的联苯中间体。