1,2-苯并异噁唑-3-乙酸 | 37924-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 1,2-苯并异噁唑-3-乙酸
• 英文名称: α-bromo-1,2-benzisoxazole-3-acetic acid
• 英文别名: (1,2-benzisoxazol-3-yl)bromoacetic acid；benzo[d]isoxazol-3-yl-bromo-acetic acid；alpha-bromo-1,2-benzisoxazole-3-acetic acid；benzo[d]isoxazol-3-yl-bromo-acetic acid；α-Brom-1,2-benzisoxazol-3-essigsaeure；2-(Benzo[d]isoxazol-3-yl)-2-bromoacetic acid；2-(1,2-benzoxazol-3-yl)-2-bromoacetic acid
• CAS: 37924-67-7
• 化学式: C₉H₆BrNO₃
• 分子量: 256.056
• InChiKey: GOEZDVVTYIWCAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-126°C
• 沸点：
  394.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.816±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-苯并异噁唑-3-乙酸 在 硫酸 作用下， 反应 4.0h， 以76%的产率得到3-溴甲基-1,2-苯并异噁唑
  参考文献：
  名称：

  通过选择性阻断电压门控钠通道 NaV1.1 设计、合成和评价新型苯并[d]异恶唑衍生物作为抗惊厥药

  摘要：

  钠通道阻滞剂是重要的抗癫痫药物。苯巴比妥自1912年问世以来，已有近100年的发展历史。然而，由于癫痫的混杂症状、并发症和复杂的内在发病机制，设计和开发专门针对钠通道作为抗癫痫药物的阻滞剂是困难的，并且很少报道。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型苯并[ d ]异恶唑衍生物作为抗惊厥药。其中，最有效的Z-6b对 MES 诱发的癫痫发作具有高保护作用，其 ED 50值为 20.5 mg/kg，高保护指数 (TD 50 /ED 50 ) 为 10.3。此外，Z-6b在膜片钳实验中显着抑制 Na V 1.1 通道，但几乎不抑制 Na V 1.2、Na V 1.3 和 Na V 1.6 通道。这些发现有力地支持了新的苯并[ d ]异恶唑衍生物通过选择性阻断电压门控钠通道 Na V 1.1 显示抗惊厥活性的假设，这为未来开发选择性 Na V 1.1 通道阻断剂作为抗癫痫药物提供了良好的替代方案。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00846
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 在 盐酸羟胺 、 溴 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1,2-苯并异噁唑-3-乙酸
  参考文献：
  名称：

  通过选择性阻断电压门控钠通道 NaV1.1 设计、合成和评价新型苯并[d]异恶唑衍生物作为抗惊厥药

  摘要：

  钠通道阻滞剂是重要的抗癫痫药物。苯巴比妥自1912年问世以来，已有近100年的发展历史。然而，由于癫痫的混杂症状、并发症和复杂的内在发病机制，设计和开发专门针对钠通道作为抗癫痫药物的阻滞剂是困难的，并且很少报道。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型苯并[ d ]异恶唑衍生物作为抗惊厥药。其中，最有效的Z-6b对 MES 诱发的癫痫发作具有高保护作用，其 ED 50值为 20.5 mg/kg，高保护指数 (TD 50 /ED 50 ) 为 10.3。此外，Z-6b在膜片钳实验中显着抑制 Na V 1.1 通道，但几乎不抑制 Na V 1.2、Na V 1.3 和 Na V 1.6 通道。这些发现有力地支持了新的苯并[ d ]异恶唑衍生物通过选择性阻断电压门控钠通道 Na V 1.1 显示抗惊厥活性的假设，这为未来开发选择性 Na V 1.1 通道阻断剂作为抗癫痫药物提供了良好的替代方案。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00846

文献信息

• Resistance-repellent retroviral protease inhibitors
  申请人：Eissenstat Michael

  公开号：US20050267074A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Resistance-repellent and multidrug resistant retroviral protease inhibitors are provided. Pharmaceutical composition comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HIV infections in mammals, are also provided.

  提供了抗药性和多药耐药性逆转录病毒蛋白酶抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来治疗哺乳动物HIV感染的方法。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZO[D]ISOXAZOL-3-YL-METHANESULFONIC ACID AND THE INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDE METHANESULFONIQUE BENZO[D]ISOXAZOL-3-YLE ET SES INTERMEDIAIRES
  申请人：DINAMITE DIPHARMA S P A IN ABB

  公开号：WO2004063173A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  A process for the preparation of benzo[d]isoxazol-3-yl-methanesulfonic acid of formula (I), or a salt thereof, and the intermediates thereof, useful as an intermediate in the preparation of zonisamide.

  一种制备苯并[d]异噁唑-3-基甲磺酸（化学式（I））或其盐及其中间体的方法，可用作左乙拉西坦制备的中间体。
• Certain 1,2-benzisoxazole derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04859691A1

  公开（公告）日：1989-08-22

  Disclosed are 1,2-benzisoxazole and 1,2-benzisothiazole derivatives represented by formula I ##STR1## wherein X represents oxygen or sulfur; Z rep;esents carbon (CH) so as to complete the imidazol-1-yl ring radical or Z represents nitrogen (N) so as to complete the 1,2,4-triazol-1-yl ring radical; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl-lower alkyl or lower alkyl; R.sub.2 represents hydrogen, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl-lower alkyl or lower alkyl; or R.sub.1 and R.sub.2 combined represent lower alkylene; or R.sub.1 combined with R.sub.5 located on the Z-carbon atom of the imidazolyl radical represents C.sub.2 -C.sub.4 -alkylene; R.sub.3 and R.sub.4 independently represent hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino, hydroxy, lower alkanoyloxy, carbocyclic aroyloxy, lower alkoxy, or carbocyclic aryl; or R.sub.3 and R.sub.4, together when located on adjacent carbon atoms, represent lower alkylenedioxy; or R.sub.3 and R.sub.4, together when located on the carbon atoms to which attached a benzo-fused or C.sub.5 -C.sub.7 -cycloalka-fused ring, respectively; R.sub.5 located on carbon represents hydrogen, lower alkyl or hydroxy-lower alkyl; R.sub.6 located on carbon represents hydrogen or lower alkyl; or when Z represents carbon, R.sub.5 located on the Z-carbon atom combined with R.sub.6 located on the adjacent carbon atom represents C.sub.3 -C.sub.5 -alkylene; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are active in mammals as anticonvulsant agents.

  本发明涉及表示为式I的1,2-苯并异噁唑和1,2-苯并异硫唑衍生物 ##STR1## 其中X代表氧或硫; Z代表碳(CH)，以完成咪唑-1-基环或Z代表氮(N)，以完成1,2,4-三唑-1-基环; R.sub.1代表氢，低烯丙基，低炔基，芳基-低烷基或低烷基; R.sub.2代表氢，低烯丙基，低炔基，芳基-低烷基或低烷基; 或R.sub.1和R.sub.2组合表示低烷基; 或R.sub.1与位于咪唑基上的Z-碳原子上的R.sub.5组合表示C.sub.2-C.sub.4-烷基; R.sub.3和R.sub.4独立地表示氢，低烷基，环烷基，卤素，三氟甲基，氰基，硝基，氨基，羟基，低烷酰氧基，环烷基酰氧基，低烷氧基或环烷基; 或当位于相邻碳原子上时，R.sub.3和R.sub.4组合表示低烷二氧基; 或当位于连接苯并融合或C.sub.5-C.sub.7-环烷融合环的碳原子上时，R.sub.3和R.sub.4组合分别表示; 位于碳上的R.sub.5表示氢，低烷基或羟基-低烷基; 位于碳上的R.sub.6表示氢或低烷基; 或当Z表示碳时，位于Z-碳原子上的R.sub.5与位于相邻碳原子上的R.sub.6组合表示C.sub.3-C.sub.5-烷基; 及其药学上可接受的盐; 作为哺乳动物的抗惊厥剂具有活性。
• 一种氨基磺酰基类化合物、其制备方法及用途
  申请人：苏州旺山旺水生物医药有限公司

  公开号：CN105399697A

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及一种通式I所示的新的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其制备方法，药物组合物及其用途。所述化合物可以用于治疗癫痫、惊厥、肥胖症等。
• [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ZONISAMIDE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE ZONISAMIDE
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2005044808A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention describes an improved process for the preparation of 1,2Benzisoxazole-3-methanesulphonamide (Zonisamide), a well known anti-epileptic agent which possesses anti-convulsant and anti-neurotoxic effects. Other aspect of this invention are isolation of a key intermediate, viz., crystalline sodium chloride associated 1,2Benzisoxazole-3-methane sodium sulfonate (BOS-Na:NaCl). The isolated crude BOSNa:NaCl is directly converted to Zonisamide using controlled molar ratio of chlorosulfonic acid to avoid the disulfonated side products. The analytical characteristics like IR and XRD data of the BOS-Na:NaCl are also reported to confirm its nature.

  本发明描述了一种改进的制备1,2苯并异噁唑-3-甲磺酰胺（左尼嗪）的方法，该药物是一种广为人知的抗癫痫药物，具有抗惊厥和抗神经毒性作用。本发明的其他方面包括分离关键中间体，即结晶氯化钠相关的1,2苯并异噁唑-3-甲烷磺酸钠（BOS-Na:NaCl）。分离的粗BOSNa:NaCl直接转化为左尼嗪，使用控制的氯磺酸摩尔比避免二磺化副产物。还报告了BOS-Na:NaCl的红外和XRD数据等分析特征以确认其性质。