1-(2-哌嗪-1-基乙基)咪唑烷-2-酮 | 104087-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(2-哌嗪-1-基乙基)咪唑烷-2-酮
• 英文名称: 1-<2-(1-piperazinyl)ethyl>-2-imidazolidinone
• 英文别名: 1-[2-(Piperazin-1-yl)ethyl]imidazolidin-2-one；1-(2-piperazin-1-ylethyl)imidazolidin-2-one
• CAS: 104087-61-8
• 化学式: C₉H₁₈N₄O
• mdl: MFCD00051428
• 分子量: 198.268
• InChiKey: BUVFKQKYSDYXNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-哌嗪-1-基乙基)咪唑烷-2-酮 生成 1-{2-[4-(4-Fluoro-benzoyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  VZHUSTOGESPUSTO, KLAUS R.;ARNT, JZHUSTORN;VOESK, VITA;SNRISTENSEN, A.VIVE+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 12, C. 2247-2256

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-(4-苄基-1-哌嗪基)乙基)-2-咪唑啉酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到1-(2-哌嗪-1-基乙基)咪唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  在一系列具有有效的5-HT2-拮抗活性的1-哌嗪子-3-苯基茚满中的降压活性。

  摘要：

  合成了一系列反式-1-哌嗪子-3-苯基茚满，其目的是用周围的5-羟基色胺（5-HT2）拮抗作用来取代它们建立的抗精神病药。在茚满环中具有未取代或氟取代的6-位并且具有通过乙烯链连接至哌嗪环的五元或六元杂环的化合物，满足了该目的。一些化合物在有意识的，自发性高血压大鼠（SHR）中具有有效的降压活性。在成髓大鼠中，它们拮抗5-HT诱导的升压作用，其剂量比拮抗去氧肾上腺素的升压作用所需的剂量低100-1000倍。该作用是立体选择性的，并且与具有1R，3S绝对构型的对映异构体有关。1S，3R对映体在体外抑制多巴胺和去甲肾上腺素的摄取。降压活性最好的化合物是（+）-（1R，3S）-1- [2- [4- [3-（4-氟苯基）-1-茚满基] -1-哌嗪基]乙基] -2-咪唑啉酮（Lu 21-098，irindalone）。它的药理特性与标准化合物酮色林相似。酮色林和伊立酮之间存在紧密的结构对应关系，这种

  DOI：

  10.1021/jm00120a003

文献信息

• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020137755A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖于酪氨酸激酶的疾病和病况的方法，如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• Noncataleptogenic, centrally acting dopamine D-2 and serotonin 5-HT2 antagonists within a series of 3-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1H-indoles
  作者：Jens Perregaard、Joern Arnt、Klaus P. Boegesoe、John Hyttel、Connie Sanchez

  DOI：10.1021/jm00084a014

  日期：1992.3

  antagonism. Piperazinyl and tetrahydropyridyl indoles were cataleptogenic, while piperidyl substituted indoles surprisingly were found to be noncataleptogenic or only weakly cataleptogenic. Noncataleptogenic piperidyl derivatives also failed to block dopaminergic-mediated stereotypies, that is methyl phenidate-induced gnawing behavior in mice. These profiles resemble that of the atypical neuroleptic clozapine

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。
• [EN] PROCESS FOR MANUFACTURING A CYCLIC UREA ADDUCT OF AN ETHYLENEAMINE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE PRODUIT D'ADDITION D'URÉE CYCLIQUE D'UN COMPOSÉ ÉTHYLÈNEAMINE
  申请人：AKZO NOBEL CHEMICALS INT BV

  公开号：WO2019030191A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The invention pertains to a process for manufacturing a cyclic urea adduct of an ethyleneamine compound, the ethyleneamine compound having a linear -NH-CH2-CH2-NH- group, the process comprising the steps of - in an absorption step contacting a liquid medium comprising an ethyleneamine compound having a linear -NH-CH2-CH2-NH- group with a CO2-containing gas stream at a pressure of 1 -20 bara, resulting in the formation of a liquid medium into which CO2 has been absorbed, - bringing the liquid medium to cyclic urea formation conditions, and in an urea formation step forming cyclic urea adduct of the ethyleneamine compound, urea formation conditions including a temperature of at least 120°C, wherein the total pressure at the end of the urea formation step is at most 20 bara, wherein the temperature in the absorption step is lower than the temperature in the urea formation step. It has been found that the process according to the invention makes it possible to obtain cyclic urea adducts in an efficient manner in the absence of metal-containing catalysts and to perform the process under relatively mild conditions, in particular relatively low pressure. More specifically, by separating the CO2 absorption step from the urea formation step, the CO2 absorption step can be carried out at relatively low temperatures and pressures. And because the CO2 is already present in the system at the beginning of the urea formation step, the pressure in the urea formation step does not need to be high.

  该发明涉及一种制造具有线性-NH-CH2-CH2-NH-基团的乙二胺化合物的环式脲加合物的工艺，该工艺包括以下步骤：-在吸收步骤中，将包含具有线性-NH-CH2-CH2-NH-基团的乙二胺化合物的液体介质与含CO2气流在1-20 bara的压力下接触，导致形成已吸收CO2的液体介质，-将液体介质带到环式脲形成条件，并在脲形成步骤中形成乙二胺化合物的环式脲加合物，脲形成条件包括至少120°C的温度，在脲形成步骤结束时的总压力最多为20 bara，在吸收步骤中的温度低于脲形成步骤中的温度。发现该发明的工艺使得在无金属催化剂的情况下以相对温和的条件，特别是相对低压下有效地获得环式脲加合物成为可能。更具体地，通过将CO2吸收步骤与脲形成步骤分离，CO2吸收步骤可以在相对低温和压力下进行。由于在脲形成步骤开始时系统中已经存在CO2，因此脲形成步骤中的压力不需要很高。
• Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-Based Serotonin and Dopamine Receptor Antagonists. Molecular Modeling, Further Structure−Activity Relationship Studies, and Identification of Novel Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Sandra Gemma、Vito Nacci、Elena Morelli、Alfredo Cagnotto、Ilario Mereghetti、Tiziana Mennini、Miriana Carli、Patrizia Minetti、M. Assunta Di Cesare、Domenico Mastroianni、Nazzareno Scafetta、Bruno Galletti、M. Antonietta Stasi、Massimo Castorina、Licia Pacifici、Mario Vertechy、Stefano Di Serio、Orlando Ghirardi、Ornella Tinti、Paolo Carminati

  DOI：10.1021/jm0309811

  日期：2004.1.1

  (S)-(+)-8, synthesizing analogues with specific substituents; the structure-activity relationship (SAR) study was also expanded with the design and synthesis of other analogues characterized by a pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine skeleton, substituted on the benzo-fused ring or on the pyrrole system. On the 9,10-dihydro analogues the substituents introduced on the pyrrole ring were detrimental to

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE-KINASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002045652A2

  公开（公告）日：2002-06-13

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号转导的化合物，包含这些化合物的组合物以及使用它们治疗哺乳动物的酪氨酸激酶依赖性疾病和病况的方法，例如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、炎症性疾病等。