1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-4-吡咯烷-1-基-哌啶 | 761440-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-4-吡咯烷-1-基-哌啶
• 英文名称: 1-(3-methoxy-4-nitro-phenyl)-4-pyrrolidin-1-yl-piperidine
• 英文别名: 1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-4-pyrrolidin-1-ylpiperidine
• CAS: 761440-23-7
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₃
• 分子量: 305.377
• InChiKey: NIOXJCJXTQMUOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-4-吡咯烷-1-基-哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-甲氧基-4-(4-吡咯烷-1-基-1-哌啶)苯胺
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 、 4-吡咯烷-1-基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-4-吡咯烷-1-基-哌啶
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• New dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Stadtmueller Heinz

  公开号：US20060046990A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Disclosed are new dihydropteridinones of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 5 , R a to R c , W, Q 1 and Q 2 have the meanings given in the claims and specification, the isomers thereof and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation.

  本发明涉及一种新的二氢喹嗪酮，其一般式为（I），其中基团R1至R5，基团Ra至Rc，W，Q1和Q2的含义如权利要求书和说明书中所述，其异构体以及用于制备药物组合物以治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病的用途。
• 2, 4-Pyrimidinediamines Useful In The Treatment Of Neoplastic Diseases, Inflammatory And Immune System Disorders
  申请人：Garcia-Echeverria Carlos

  公开号：US20080132504A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Novel pyrimidine derivatives of formula I to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them

  式I的新型嘧啶衍生物及其制备方法，它们的药用价值以及包含它们的药物组合物。
• PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US20120028919A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , and Q 4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，可用于治疗增生性疾病。
• Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US07371753B2

  公开（公告）日：2008-05-13

  Disclosed are new dihydropteridinones of general formula (I) wherein the groups R1 to R5, Ra to Rc, W, Q1 and Q2 have the meanings given in the claims and specification, the isomers thereof and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation.

  本发明涉及一种新的二氢喹嗪酮，其一般式为（I），其中R1到R5，Ra到Rc，W，Q1和Q2的含义如权利要求书和说明书中所述，其异构体以及其用于制备用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病的药物组合物。