1-(4-氟-苄基)-哌啶-4-羧酸 | 193538-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-氟-苄基)-哌啶-4-羧酸
• 英文名称: 1-(4-Fluorobenzyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(4-Fluorophenyl)methyl]piperidin-1-ium-4-carboxylate
• CAS: 193538-25-9
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO₂
• mdl: MFCD03371459
• 分子量: 237.274
• InChiKey: PSJJEFFBTUTEBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟-苄基)-哌啶-4-羧酸 在 硼烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-[(2-diphenylethyl)aminomethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物及其N-类似物的结构活性关系研究：O-和N-类似物的评估及其与单胺转运蛋白的结合。

  摘要：

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。

  DOI：

  10.1021/jm000311k
• 作为产物：
  描述：

  乙基1-(4-氟-苯甲基)-哌啶-4-羧酸酯 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 1-(4-氟-苄基)-哌啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物及其N-类似物的结构活性关系研究：O-和N-类似物的评估及其与单胺转运蛋白的结合。

  摘要：

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。

  DOI：

  10.1021/jm000311k

文献信息

• N-and o-substituted 4-[2-( diphenylmethoxy) -ethyl]-1- (phenyl) methyl) piperidine analogs and methods of treating cns disorders therewith
  申请人：——

  公开号：US20030225133A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  N- and O-substituted 4[2-diaromaticmethoxy and methylamino)alkyl]piperidines exhibit high CNS activity with respect to the dopamine transporter (DAT) and serotonin transporter (SERT). Preferred compounds exhibit highly differential behavior as between the DAT and SERT and between the DAT and the norepinephrine transporter (NET). The compounds have utility in treating CNS disorders, including but not limited to cocaine addiction, depression, and Parkinson's disease. 1 2

  N-和O-取代的4-[2-二芳基甲氧基和甲氨基)烷基]哌啶具有高中枢神经系统活性，与多巴胺转运蛋白（DAT）和5-羟色胺转运蛋白（SERT）相关。优选化合物在DAT和SERT之间以及DAT和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）之间表现出高度差异行为。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，包括但不限于可卡因成瘾、抑郁症和帕金森病。
• Carbamoyloxy derivatives of mutiline and their use as antibacterials
  申请人：——

  公开号：US06020368A1

  公开（公告）日：2000-02-01

  Derivatives of mutiline of formula (1A) and pharmaceutically acceptable salts and derivatives thereof, in which R.sup.1 is ethyl or vinyl, Y is a carbamoyloxy group, in which the N-atom is unsubstituted, or mono- or di-substituted, are useful in the treatment of bacterial infections. ##STR1##

  公式（1A）的多线衍生物及其药用可接受的盐和衍生物，其中R.sup.1为乙基或乙烯基，Y为一个羰胺氧基团，其中N原子未被取代，或者为单取代或双取代，对治疗细菌感染有用。
• [EN] CARBAMOYLOXY DERIVATIVES OF MUTILINE AND THEIR USE AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] DERIVES CARBAMOYLOXY DE MUTILINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1997025309A1

  公开（公告）日：1997-07-17

  (EN) Derivatives of mutiline of formula (1A) and pharmaceutically acceptable salts and derivatives thereof, in which R1 is ethyl or vinyl, Y is a carbamoyloxy group, in which the N-atom is unsubstituted, or mono- or di-substituted, are useful in the treatment of bacterial infections.(FR) Dérivés de mutiline représentés par la formule (1A), ainsi que leurs sels et dérivés pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle R1 représente éthyle ou vinyle, Y représente un groupe carbamoyloxy, dans lequel l'atome N est non substitué, ou mono ou di-substitué. Ces composés sont utiles dans le traitement d'infections bactériennes.

  (中文) 公式（1A）的多滤青霉素衍生物及其药学上可接受的盐和衍生物，在其中R1为乙基或乙烯基，Y为羰基氧基团，在其中N原子未被取代或被单取代或双取代，可用于治疗细菌感染。
• Identification of Novel 4′-O-Demethyl-epipodophyllotoxin Derivatives as Antitumor Agents Targeting Topoisomerase II
  作者：Wenli Xi、Hua Sun、Kenneth F. Bastow、Zhiyan Xiao、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.3390/molecules27155029

  日期：——

  compounds (11, 18, 27 and 28) induced protein-linked DNA break (PLDB) levels higher than those of GL-331 (6) and 2, and are assumed to be topoisomerase II (topo II) poisons more potent than 6 and 2. Compound 28, a potent topo II poison highly effective against KBvin cells, was further evaluated with a panel of tumor cells and was most active against HepG2. This compound also exhibited apparent in vivo

  4'- O-去甲基表鬼臼毒素（DMEP）的C4变异是优化该类化合物抗肿瘤谱的有效方法。因此，合成了两个系列的新型 DMEP 衍生物，正如预期的那样，这些衍生物的抗肿瘤谱随不同的 C4 取代基而变化。值得注意的是，大多数化合物显示出对依托泊苷 (2) 抗性 KBvin 细胞的显着抑制作用。其中四种化合物（11、18、27和28） 诱导的蛋白质连接 DNA 断裂 (PLDB) 水平高于 GL-331 ( 6 ) 和2，并被认为是拓扑异构酶 II (topo II) 的毒性更强大于6和2. 化合物28是一种对 KBvin 细胞非常有效的强效拓扑 II 毒物，用一组肿瘤细胞进一步评估，对 HepG2 最有效。该化合物还在肝癌 22 (H22) 小鼠模型中表现出明显的体内抗肿瘤功效。结果表明，DMEP 的 C4 衍生是鉴定具有优化抗肿瘤谱的强效拓扑 II 抑制剂的可行方法。
• Catechols and 3-hydroxypyridones as inhibitors of the DNA repair complex ERCC1-XPF
  作者：Timothy M. Chapman、Kevin J. Gillen、Claire Wallace、Maximillian T. Lee、Preeti Bakrania、Puneet Khurana、Peter J. Coombs、Laura Stennett、Simon Fox、Emilie A. Bureau、Janet Brownlees、David W. Melton、Barbara Saxty

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.031

  日期：2015.10

  Catechol-based inhibitors of ERCC1-XPF endonuclease activity were identified from a high-throughput screen. Exploration of the structure-activity relationships within this series yielded compound 13, which displayed an ERCC1-XPF IC50 of 0.6 mu M, high selectivity against FEN-1 and DNase I and activity in nucleotide excision repair, cisplatin enhancement and gamma H2AX assays in A375 melanoma cells. Screening of fragments as potential alternatives to the catechol group revealed that 3-hydroxypyridones are able to inhibit ERCC1-XPF with high ligand efficiency, and elaboration of the hit gave compounds 36 and 37 which showed promising ERCC1-XPF IC50 values of <10 mu M. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.