1-(4-硝基苯基)-4-苯基哌嗪 | 14960-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(4-硝基苯基)-4-苯基哌嗪
• 英文名称: 1-(4-nitrophenyl)-4-phenylpiperazine
• CAS: 14960-95-3
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量: 283.33
• InChiKey: YZFKJWVCVQXRMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C
• 沸点：
  481.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <0.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)-4-苯基哌嗪 在 盐酸 、 tin 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 [4-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-carbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（4-（烷基/芳基/杂芳基）-哌嗪-1-基）-苯基]-氨基甲酸乙酯衍生物的设计，合成及药理学评价

  摘要：

  一系列的烷基/芳基/杂芳基哌嗪衍生物（37 - 54），设计并作为潜在的抗惊厥药合成。目标化合物具有令人满意的物理化学和药代动力学特性。在最大电击（MES）和皮下戊四氮（sc-PTZ）癫痫发作试验中筛选了合成的化合物的体内抗惊厥活性。此外，使用旋转法进行神经毒性评估。结构活性关系研究表明，在哌嗪环上具有芳族基团的化合物显示出有效的抗惊厥活性。化合物多数表现抗MES活性，而化合物39，41，42，43，44，50，52，和53中都发作表现出测试抗惊厥活性。除了所有的化合物42，46，47，和50没有表现出神经毒性。活性最高的衍生物45在MES测试中显示出有效的抗惊厥活性，剂量为30 mg / kg（0.5 h）和100 mg / kg（4 h），并且在sc-PTZ测试中也具有出色的保护作用（100 mg / kg）在两个时间间隔。因此，化合物45在被广泛用于研究癫痫发生模型的PTZ癫痫发作模

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.01.004
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基哌嗪 、 对氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以71 %的产率得到1-(4-硝基苯基)-4-苯基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  强效新合成乙酰胆碱酯酶抑制剂的结构活性和结合方向分析

  摘要：

  在基于配体的药物设计方法中，合成了十四种新型N-苄基哌啶和N,N-二芳基哌嗪偶联物，并作为多奈哌齐类似物进行了药理学评估。所有化合物都具有高到中度的体外抑制活性，IC 50在 2.3–20 µM 范围内，并且对乙酰胆碱酯酶具有选择性，同时对丁酰胆碱酯酶没有活性。构效关系分析揭示了N,N-二芳基哌嗪部分和连接两个药效团的接头对抑制活性的影响。两种最活跃的化合物7g和8g的动力学研究(IC 50 = 2.3 和 4 µM，分别）揭示了混合型抑制模式，与游离酶和酶-底物复合物结合。为了进一步了解作用机制和结合方向，对所有化合物进行了分子对接，同时对7g和8g进行了配体转运模拟和分子动力学模拟。计算结果很好地证实了体外活性和动力学研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134809

文献信息

• Amination of Aromatic Halides and Exploration of the Reactivity Sequence of Aromatic Halides
  作者：Chu Yang、Feng Zhang、Guo-Jun Deng、Hang Gong

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02588

  日期：2019.1.4

  A base-promoted amination of aromatic halides has been developed using a limited amount of dimethylformamide (DMF) or amine as an amino source. Various aryl halides, including F, Cl, Br, and I, have been successfully aminated in good to excellent yields. Although the amination of aromatic halides with amines or DMF is usually considered as an aromatic nucleophilic substitution (SNAr) process, and the

  使用有限量的二甲基甲酰胺（DMF）或胺作为氨基源，已经开发出碱促进的芳香族卤化物胺化。包括F，Cl，Br和I在内的各种芳基卤化物均已成功地以良好或优异的收率胺化。尽管通常将胺或DMF芳香卤化物胺化视为芳香亲核取代（S NAr）过程，芳族卤化物的反应性为F> Cl> Br> I，发现该体系中芳族卤化物的反应性为I> Br≈F> Cl。该方案还显示了对多卤代芳烃的良好区域选择性。由于操作简单，氨基源和芳族卤化物的不受限制的可用性，无过渡金属的条件，不需要溶剂以及可扩展性，该协议对于工业应用很有价值。
• Design and synthesis of some new 1-phenyl-3/4-[4-(aryl/heteroaryl/alkyl-piperazine1-yl)-phenyl-ureas as potent anticonvulsant and antidepressant agents
  作者：Chandra Bhushan Mishra、Shikha Kumari、Manisha Tiwari

  DOI：10.1007/s12272-016-0720-1

  日期：2016.5

  A series of 1-phenyl-3/4-[4-(aryl/heteroaryl/alkyl-piperazine1-yl)-phenyl-urea derivatives (29–42) were designed, synthesized and evaluated for their anticonvulsant activity by using maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) seizure tests. The acute neurotoxicity was checked by rotarod assay. Most of the test compounds were found effective in both seizure tests. Compound 30

  设计、合成了一系列 1-苯基-3/4-[4-（芳基/杂芳基/烷基-哌嗪1-基）-苯基-脲衍生物（29-42），并通过使用最大电休克来评估其抗惊厥活性（ MES)、皮下戊四唑 (scPTZ) 癫痫试验。通过旋转棒试验检查急性神经毒性。发现大多数测试化合物在两种癫痫发作测试中都是有效的。化合物 30（1-4-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-3-苯基-脲）在 MES 和 scPTZ 测试中表现出显着的抗惊厥活性。化合物 30 的 II 期抗惊厥定量研究表明，对 MES 诱发的癫痫发作的 ED50 值为 28.5 mg/kg。此外，该化合物还对毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态显示出相当大的保护作用。由 3-巯基丙酸模型和氨基硫脲诱导的癫痫发作被化合物 30 显着减弱，这表明其具有广谱的抗惊厥活性。有趣的是，化合物 30 显示出比标准药物氟西汀更好的抗抑郁活性。此外，化合物 30 在亚急性毒性研究中表现为无毒化学实体。
• 1,4–Diarylpiperazines and analogs as anti-tubercular agents: Synthesis and biological evaluation
  作者：D. Forge、D. Cappoen、J. Laurent、D. Stanicki、A. Mayence、T.L. Huang、L. Verschaeve、K. Huygen、J.J. Vanden Eynde

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.12.035

  日期：2012.3

  bacillary persistence and human immunodeficiency virus (HIV) co-infection hamper current drug treatment to completely cure the infection, generating a constant demand for novel drug candidates to tackle these problems. A small library of novel heterocyclic compounds was screened in a rapid luminometric in vitro assay against the laboratory M.tb. strain H37Rv. A group of amidines was found to have the highest

  尽管现代化学疗法在抗击结核病方面取得了进展，但致病菌结核分枝杆菌（M.tb.）仍未根除。细菌对抗分枝杆菌药的耐药性，细菌持续性和人类免疫缺陷病毒（HIV）共同感染阻碍了目前的药物治疗以完全治愈感染，从而产生了不断寻求新的候选药物来解决这些问题的需求。 在针对实验室M.tb的快速光度体外测定中筛选了一个小的新型杂环化合物文库。H37Rv株。发现一组of具有最高的效力，并进一步评估了其对C3A肝细胞的急性毒性。接下来，评估了最有前途的化合物对多药耐药临床分离株的活性。还测试了idine的组杀死细胞内M.tb的能力。驻留在小鼠J774A.1巨噬细胞中。最后，我们报告了化合物的结构差异与其抗分枝杆菌活性之间的相关性。
• -Proline N-oxide dihydrazides as an efficient ligand for cross-coupling reactions of aryl iodides and bromides with amines and phenols
  作者：Zhiqiang Ding、Nan Nie、Tian Chen、Lingxin Meng、Gongshu Wang、Zhangpei Chen、Jianshe Hu

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131826

  日期：2021.1

  developed and applied to the cross-coupling reactions of various N- and O- nucleophilic reagents with aryl iodides and bromides. This strategy featured in the employment of an l-proline derived dihydrazides N-oxide compound as the superior supporting ligand. By using this protocol, a variety of products, including N-arylimidazoles, N-arylpyrazoles, N-arylpyrroles, N-arylamines, and aryl ethers, were synthesized

  开发了一种基于1-脯氨酸N-氧化物/ CuI的新型催化系统，并将其应用于各种N-和O-亲核试剂与芳基碘化物和溴化物的交叉偶联反应。该策略的特征在于使用1-脯氨酸衍生的二酰肼N-氧化物作为优良的支持配体。通过使用该协议，可以以高达99％的产率合成包括N-芳基咪唑，N-芳基吡唑，N-芳基吡咯，N-芳基胺和芳基醚在内的多种产品。
• Regiospecific N-Arylation of Aliphatic Amines under Mild and Metal-Free Reaction Conditions
  作者：Nibadita Purkait、Gabriella Kervefors、Erika Linde、Berit Olofsson

  DOI：10.1002/anie.201807001

  日期：2018.8.27

  A transition metal‐free N‐arylation of primary and secondary amines with diaryliodonium salts is presented. Both acyclic and cyclic amines are well tolerated, providing a large set of N‐alkyl anilines. The methodology is unprecedented among metal‐free methods in terms of amine scope, the ability to transfer both electron‐withdrawing and electron‐donating aryl groups, and efficient use of resources

  本文介绍了伯胺和仲胺与二芳基碘鎓盐的无过渡金属N芳基化反应。无环和环状胺都具有良好的耐受性，可提供大量的N-烷基苯胺。在无金属方法中，胺的范围，转移吸电子和给电子芳基的能力以及资源的有效利用是无金属方法中前所未有的，因为不需要过量的底物或试剂。