1-[4-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙酮 | 914348-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-[4-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙酮
• 英文名称: 1-(4-(4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(4-Amino-2-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]ethanone；1-[4-[4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 914348-88-2
• 化学式: C₁₃H₁₆F₃N₃O
• 分子量: 287.285
• InChiKey: BLHJDWJKRCLDCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙酮 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基三氟甲苯 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-[4-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC AND TETRACYCLIC QUINONES AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] QUINONES BICYCLIQUES ET TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020181207A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to small molecule compounds having bicyclic and tetracyclic quinone scaffolds which have antiproliferative activities through, for example, induction of reactive oxygen species. The invention further processes for preparing, and methods for using these compounds to treat cancer (e.g., pancreatic cancer, leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, breast cancer, renal cancer, and prostate cancer).

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及具有双环和四环喹诺骨架的小分子化合物，通过诱导活性氧化物种等方式具有抗增殖活性。该发明还涉及制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物治疗癌症（例如胰腺癌、白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、中枢神经系统癌症、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、肾癌和前列腺癌）的方法。
• [EN] PYRIDONEAMIDE DERIVATIVES AS FOCAL ADHESION KINASE (FAK) INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDONÉAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE D'ADHÉSION FOCALE (FAK) ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009024332A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Objects of the present invention are the compounds of formula (I) their pharmaceutically acceptable salts, enantiomeric forms, diastereoisomers and racemates, the preparation of the above-mentioned compounds, medicaments containing them and their manufacture, as well as the use of the above-mentioned compounds in the control or prevention of illnesses such as cancer.

  本发明的对象是公式(I)的化合物及其药用盐、对映体形式、二对映异构体和混合物，上述化合物的制备，含有它们的药物以及它们的制造，以及上述化合物在控制或预防癌症等疾病中的用途。
• 含氮并杂环类化合物及其药用组合物和应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN112851667B

  公开（公告）日：2022-09-09

  本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的含氮并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子及其药物组合物和应用。本发明涉及的化合物及其药学上可接受的盐对RIOK2蛋白酶产生抑制作用，可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，可用于制备抗肿瘤药物。
• Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20070259904A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention provides biaryl meta-pyrimidine compounds having the general structure (A). The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Jak kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  本发明提供了具有一般结构（A）的联苯基间吡嘧啶化合物。本发明的吡嘧啶化合物能够抑制激酶，如Jak激酶家族成员以及其他特定的受体和非受体激酶。
• Bi-Aryl Meta-Pyrimidine Inhibitors of Kinases
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20090275582A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention provides biaryl meta-pyrimidine compounds having the general structure (A). The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Jak kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  本发明提供具有一般结构（A）的双芳基间位嘧啶化合物。本发明的嘧啶化合物能够抑制激酶，如Jak激酶家族的成员，以及各种其他特定的受体和非受体激酶。