1-[4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-基]丙酮 | 959795-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-[4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-基]丙酮
• 英文名称: 1-(4-(6-aminopyridin-3-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-(6-aminopyridin-3-yl)piperazin-1-yl)ethanone；1-[4-(6-aminopyridin-3-yl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 959795-77-8
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O
• mdl: MFCD10009552
• 分子量: 220.274
• InChiKey: AVPNJCGJPXIQOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-基]丙酮 在 三乙胺 、 mercury dichloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 1-(4-(6-((4-(2-(dimethylamino)-4-methylthiazol-5-yl)-5-fluoropyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL) PYRIMIDIN-2-AMINE UTILISÉS COMME COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  这是一类新型的蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病况，特别是那些表现为CDK4、CDK6和/或cyclin D过度表达的疾病，包括肺癌、乳腺癌、脑部、中枢神经系统、结肠直肠癌和白血病等。这些抑制剂具有一般式I的结构。

  公开号：

  WO2017020065A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-基]丙酮
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 7 和 9 强效抑制剂的发现：设计、合成、构效关系分析和生物学评价

  摘要：

  两个靶点：4-(咪唑并[1,2- a ]嘧啶-3-基)- N -吡啶基嘧啶-2-胺被发现不仅是细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 7 和 9 的有效抑制剂，而且还有效针对一系列人类癌细胞系的抗增殖剂。细胞机制研究的结果支持观察到的抗增殖作用可能源于两种 CDK 的抑制。该手稿的先前版本已存放在预印本服务器上 (https://doi.org/10.2139/ssrn.4210989 ).

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200582

文献信息

• 2,4-二取代的嘧啶类化合物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN106905245B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明属于医药化学领域，涉及2,4‑二取代的嘧啶类化合物，具体涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、及其在治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途。
• Pyrrolopyrimidine Compounds and Their Uses
  申请人：Brain Christopher Thomas

  公开号：US20090318441A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of diseases, particularly pyrrolopyrimidine compounds and derivatives are described which inhibit protein kinases. The organic compounds are useful in treating proliferative disease.

  本申请描述了对治疗、预防及/或改善疾病有用的有机化合物，特别是描述了抑制蛋白激酶的吡咯并嘧啶化合物及其衍生物。这些有机化合物在治疗增殖性疾病中是有用的。
• [EN] DERIVATIVES OF 4-(IMIDAZO[L,2-A]PYRIDIN-3-YL)-N-(PYRIDINYL)PYRIMIDIN- 2-AMINE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-(IMIDAZO [L, 2-A] PYRIDINE-3-YL)-N-(PYRIDINYL) PYRIMIDINE-2-AMINE EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：AUCENTRA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2021003517A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  A novel class of heteroaryl compounds for use in the prevention and/or treatment of proliferative diseases and conditions including cancers. The compounds are considered to be capable of inhibiting cell proliferation by inhibiting the activity of FLT3 and its mutant forms and/or other protein kinases such as CDKs. The compounds have the general structure I:

  一类新型的杂环芳基化合物，用于预防和/或治疗包括癌症在内的增生性疾病和症状。这些化合物被认为能够通过抑制FLT3及其突变形式和/或其他蛋白激酶如CDK的活性来抑制细胞增殖。这些化合物具有一般结构I：
• Discovery and pharmacological characterization of a novel series of highly selective inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6 as anticancer agents
  作者：Solomon Tadesse、Laychiluh Bantie、Khamis Tomusange、Mingfeng Yu、Saiful Islam、Nataliya Bykovska、Benjamin Noll、Ge Zhu、Peng Li、Frankie Lam、Malika Kumarasiri、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1111/bph.13974

  日期：2018.6

  D-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) are crucial regulators of the G1 to S phase transition of the cell cycle and are actively pursued as therapeutic targets in cancer. We sought to discover a novel series of orally bioavailable and highly selective small molecule inhibitors of CDK4/6. EXPERIMENTAL APPROACH The discovery of pharmacological inhibitors and optimization for potency, selectivity and drug

  背景和目的细胞周期蛋白D依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）是细胞周期从G1到S相转变的关键调节剂，并被积极地用作癌症的治疗靶标。我们试图发现一系列新型的口服生物利用度和高选择性的CDK4 / 6小分子抑制剂。实验方法通过迭代化学合成，针对一组激酶的生化筛选，测量细胞生存力，细胞周期分布，诱导细胞凋亡和细胞凋亡水平的基于细胞的测定，实现了药理抑制剂的发现以及药效，选择性和药物性质的优化。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（Rb）磷酸化和E2因子（E2F）调控的基因表达以及体外生物制药和体内药代动力学分析。关键结果我们发现了几种领先化合物，它们对CDK4 / 6的选择性是CDK家族其他成员的1000倍以上。铅化合物82、91和95通过诱导G1阻滞并伴随S780处Rb的磷酸化和E2F调控的基因表达减少而有效地抑制了癌细胞的生长。通过对369种人类蛋白激酶对CDK4的显着选择性，已鉴定出91种是高效和口
• Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable 4-Thiazol-<i>N</i>-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors as Anticancer Drug Candidates: Design, Synthesis, and Evaluation
  作者：Solomon Tadesse、Mingfeng Yu、Laychiluh B. Mekonnen、Frankie Lam、Saiful Islam、Khamis Tomusange、Muhammed H. Rahaman、Benjamin Noll、Sunita K. C. Basnet、Theodosia Teo、Hugo Albrecht、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01670

  日期：2017.3.9

  kinases (CDK4 and CDK6) regulate entry into S phase of the cell cycle and are validated targets for anticancer drug discovery. Herein we detail the discovery of a novel series of 4-thiazol-N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as highly potent and selective inhibitors of CDK4 and CDK6. Medicinal chemistry optimization resulted in 83, an orally bioavailable inhibitor molecule with remarkable selectivity

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。