1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 | 66504-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
• 英文名称: 1-(p-Trifluormethylphenyl)-1,2-cyclopropan-dicarboximid
• 英文别名: 1-(p-trifluoromethylphenyl)-1,2-cyclopropanedicarboximide；1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 66504-22-1
• 化学式: C₁₂H₈F₃NO₂
• 分子量: 255.196
• InChiKey: IMGFNMIDWIQJDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 在 红铝 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 尿素 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-[4-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• [EN] AZABICYCLO [3. 1. O] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO[3.1.0]HEXYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DOPAMINERGIQUES D3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009043883A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein R1 is a 5-membered heteroaryl group, optionally fused with a 6-membered hetero or carbocycle; such 5 or 11-membered system, may be optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, haloC1-4alkoxy and SF5, and n is 1 or 2; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.

  本发明涉及式(I)的新化合物或其盐：其中R1是一个5-成员杂芳基团，可选地与一个6-成员杂环或碳环融合；这样的5或11-成员体系，可以选择地由卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、卤代C1-4烷氧基和SF5中的1、2、3或4个取代基取代，并且n为1或2；其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、用于治疗强迫症谱系障碍或早泄。
• 3-Triazolylthiaalkyl-3-Azabicyclo (3-1-O) Hexanes and Their Use as Dopamine D3 Receptor Ligands
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20080176917A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is C 1-4 alkyl; R 3 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; p is 0, 1, 2, 3 or 4; and R 4 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; n is 0 or 1; wherein when R 4 is chlorine and p is 1, such R 4 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and wherein, if n is 0, R 3 comprises at least one SF 5 group as a substituent; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为氢或C1-4烷基；R2为C1-4烷基；R3为氢，苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基，或8-至11-成员双环基，其中任何一种基团可以选择性地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自以下群组：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；p为0、1、2、3或4；R4独立地选自以下群组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和C1-4酰基；n为0或1；其中当R4为氯且p为1时，该R4与其余分子的连接键不在邻位上；若n为0，则R3包含至少一个SF5基团作为取代基；其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。
• AZAB I CYCLO [3 . 1 . 0] HEXANE DERIVATIVES AS DOPAMIN D3 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20090326011A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Disclosed herein are compounds of formula (I) where G and Q are heteroaromatic groups. These compounds are useful for treating psychosis or a psychotic condition, substance abuse, premature ejaculation or cognition impairment.

  本文所披露的化合物具有公式（I），其中G和Q是杂环芳基基团。这些化合物对于治疗精神病或精神病状况、物质滥用、早泄或认知障碍有用。
• Use of Azabicyclo Hexane Derivatives
  申请人：Hamprecht Dieter

  公开号：US20090036461A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides a new use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate salt thereof: wherein: G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxyl, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; or corresponds to a group R 5 ; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 I s C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; and when R 1 is chlorine and p is 1, such R 1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; in the manufacture of a medicament for the treatment of a somatoform disorder such as body dysmorphic disorder or hyperchondriasis, bulimia nervosa, anorexia nervosa, binge eating, paraphilia and nonparaphilic sexual addictions, Sydeham's chorea, torticollis, autism, a movement disorder including Tourette's syndrome; and in the manufacture of a medicament for the treatment of premature ejaculation.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐或溶剂盐的新用途：其中：G选择自苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基的群组;p为0至5的整数；R1独立地选择自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基；或对应于R5基团；R2为氢或C1-4烷基；R3为C1-4烷基；R4为氢、苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基、或8-至11-成员双环基中的任何一种，其中任何一种基团均可选地被1、2、3或4个来自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基的取代基所取代；R5为从异恶唑基、—CH2—N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑烷基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷酰基中选择的基团，并且此类基团可选地被1或2个来自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基的取代基所取代；当R1为氯且p为1时，此类R1不位于与分子其余部分的连接键的正交位置；当R1对应于R5时，p为1；用于制造治疗躯体形式障碍（如身体畸形障碍或健忘症）、暴食症、厌食症、暴饮暴食、性变态和非性变态性瘾症、辛德汉舞蹈病、斜颈、自闭症、包括图雷特综合症在内的运动障碍的药物；以及用于制造治疗早泄的药物。
• Novel Compounds
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20080227837A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 5 ; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is C 1-4 alkyl or C 1-6 cycloalkyl optionally substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1 -dioxido- 2 -isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2 -pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, as antipsychotic agents, or to treat obsessive compulsive spectrum disorders or premature ejaculation.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐：其中G选择自以下组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基，吲哚基；p是从0到5的整数；R1独立地选择自以下组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团；R2是氢或C1-4烷基；R3是C1-4烷基；R4是C1-4烷基或C1-6环烷基，可选地被1或2个来自以下组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基；R5是从以下组中选择的基团：异恶唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异硫氰酸酰基，噻唑基，噻唑啉基，吡啶基，2-吡咯烷酰基，该基团可选地被1或2个取代基所取代，所述取代基选择自：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基；以及用于制备这些化合物的中间体，包含它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂、抗精神病药物或用于治疗强迫症谱系障碍或早泄的用途。