1-乙酰基-4-氧代-3-哌啶羧酸甲酯 | 17038-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-乙酰基-4-氧代-3-哌啶羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-acetyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate
• CAS: 17038-83-4
• 化学式: C₉H₁₃NO₄
• 分子量: 199.207
• InChiKey: SIAOHJSZJXTQGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287℃
• 密度：
  1.223
• 闪点：
  128℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰基-4-氧代-3-哌啶羧酸甲酯 在 水 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 1-acetyl-4-oxo-3-(2-oxopropyl)piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含1，4-二酮部分的环状β-氧代酯的Robinson型环化形成双环环戊烯酮衍生物

  摘要：

  摘要 在四个不同的布朗斯台德碱性反应条件下，完成具有1,4-二酮部分的环状β-氧代酯的Robinson型环戊环化反应。在DMSO中使用吡咯烷/乙酸，在保留酯部分的情况下获得了氧代六氢环戊[ a ]茚（42％）和N -Boc保护的氧代六氢环戊[ c ]吡啶衍生物（62％）。后者化合物定义了一种有趣的药物化学新支架，具有三个位置，可以进一步衍生化。KO t的使用DMSO中的Bu或甲苯中的NaH导致环戊烯衍生物的酯部分皂化和脱羧或碳骨架内酯部分的置换。使用KOH水溶液，几乎在所有情况下都可以成功进行环戊环化反应，但是酯部分会被裂解。以良好或优异的产率获得了相应的双环和三环产物。1，4-二酮原料是通过铈催化β-氧代酯与乙酸异丙烯酯的氧化偶联而制得的。可替代地，使用由α-炔丙基化然后钯催化的炔烃水合组成的两步​​序列。 在四个不同的布朗斯台德碱性反应条件下，完成具有1,4-二酮部分的环状β-氧代酯的

  DOI：

  10.1055/s-0036-1590812
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 4-氧基-哌啶-3-羧酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-乙酰基-4-氧代-3-哌啶羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Palladium catalysed bis- and tris-cyclisations furnishing fused cyclopropyl carbo/heterocycles

  摘要：

  Catalytic bis- and tris-cyclisation of a series of acyclic carbo- and heterocyclic precursors results in formation of two or three rings, two or three C-C bonds and two asymmetric tetrasubstituted C-centres regio- and stereoselectively in excellent yield. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.07.100

文献信息

• [EN] MODULATORS OF AMYLOID BETA.<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE ?-AMYLOÏDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010053438A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The present invention relates to novel compounds of formula I and therapeutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, processes for making them and their use as therapeutic methods for treatment and/or prevention of various diseases. In particular the invention relates to compounds, which inhibit the Aβ40 and Aβ42 production, increase the Aβ37 and Aβ38 production and maintain the Notch signaling and will be used for treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Alzheimer's disease, Downs syndrome and β-amyloid angiopathy, such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment, such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  本发明涉及式I的新化合物及其治疗上可接受的盐，它们的药物组合物，制造它们的方法以及它们作为治疗和/或预防各种疾病的治疗方法的使用。特别是，本发明涉及抑制Aβ40和Aβ42产生，增加Aβ37和Aβ38产生并维持Notch信号传导的化合物，并将用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如阿尔茨海默病、唐氏综合症和β-淀粉样蛋白血管病，例如但不限于脑淀粉样血管病、遗传性脑出血、与认知障碍相关的疾病，例如但不限于MCI（“轻度认知障碍”）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状、与阿尔茨海默病或包括混合血管和退行性来源的痴呆在内的疾病相关的神经退行性变、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病、进行性核上瘫或皮层基底退行性变相关的痴呆。
• COMPOUNDS 563
  申请人：FORSBLOM Rickard

  公开号：US20100130495A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention relates to novel compounds of formula I and therapeutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, processes for making them and their use as therapeutic methods for treatment and/or prevention of various diseases. In particular the invention relates to compounds, which inhibit the Aβ40 and Aβ42 production, increase the Aβ37 and Aβ38 production and maintain the Notch signaling and will be used for treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Alzheimer's disease, Downs syndrome and β-amyloid angiopathy, such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment, such as but not limited to MCI (“mild cognitive impairment”), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  本发明涉及公式I的新化合物及其治疗上可接受的盐，它们的制药组合物，制备它们的方法以及它们作为治疗和/或预防各种疾病的治疗方法。特别是本发明涉及抑制Aβ40和Aβ42产生，增加Aβ37和Aβ38产生并维持Notch信号的化合物，并将其用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如阿尔茨海默病，唐氏综合症和β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样血管病，遗传性脑出血，与认知功能障碍相关的疾病，如但不限于轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默病，记忆力丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆以及与帕金森病，进行性核上性麻痹或皮层基底节变性相关的痴呆。
• Dihydropyridopyrimidines for the treatment of AB-related pathologies
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08188101B2

  公开（公告）日：2012-05-29

  Dihydropyridopyrimidine compounds of formula (Ia) and therapeutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and Z are as defined in the specification; processes for making them and methods for using them in the treatment of Aβ-related pathologies.

  公式（Ia）的二氢吡啶嘧啶化合物及其治疗上可接受的盐，其中R1，R2和Z如规范中所定义；制备它们的过程以及在治疗Aβ相关病理过程中使用它们的方法。
• Bi-2H-pyrroli(di)ndione
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0192255A2

  公开（公告）日：1986-08-27

  Neue substituierte Tetrahydro-, Hexahydro- bzw. Octa- hydro-[3,4'-bi-2H-pyrrol]2,2'-dione der Formel worin R, und R2 jeweils für einen Carboxyniederalkylrest oder einen unsubstituierten oder durch Niederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Aminoniederalkyl, N-Mono- oder N,N-Di-niederalkylaminoniederalkyl, jeweils 4- bis 8-gliedriges, gegebenenfalls durch Niederalkoxycarbonyl und Oxo oder Hydroxy substituiertes N,N-Alkylenaminoniederalkyl bzw. gegebenenfalls durch Niederalkoxycarbonyl und gegebenenfalls zusätzlich durch Hydroxy substituiertes N,N-Alkenylenamino-niederalkyl oder, N,N-(Aza-, N'-Niederalkylaza-bzw. N'-Niederalkanoylaza-, Oxa-oder Thia)alkylenaminoniederalkyl, Carbamylniederalkyl, N-Mono- oder N,N-Diniederalkylcarbamylniederatkyl, 3- bis 8-gliedriges Cycloalkyl, Dicycloalkyl oder Tricycloalkyl oder unsubstituiertes oder im Phenylteil durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen und/oder Trifluormethyl substituiertes Phenylniederalkyl N-mono-oder N,N-disubstituierten oder durch jeweils 3- bis 7-gliedriges, gegebenenfalls durch Niederalkoxycarbonyl und Oxo oder Hydroxy substituiertes Alkylen bzw. gegebenenfalls durch Niederalkoxycarbonyl und gegebenenfalls zusätzlich durch Hydroxy substituiertes Alkenylen oder Aza-, N'-Niederalkylaza-bzw. N'-Niederalkanoylaza-, Oxa-oder Thia-alkylen disubstituierten Carbamylniederalkylrest stehen, R3, R4, R5 und Re jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten oder R3 und R4 und/oder R5 und Rs gemeinsam einen 4-bis 8-gliedrigen Alkylenrest darstellen und R7, Rs, R9 und R10 jeweils für Wasserstoff stehen oder R7 gemeinsam mit R8 und/oder R9 gemeinsam mit R,o jeweils eine zusätzliche Bindung bedeuten, und ihre Salze, haben nootrope Wirkung und können als Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden. Sie werden z.B. hergestellt, indem man in einer Verbindung der Formel worin R i, eine in einen Rest R1 überführbare Gruppe und R'2 einen Rest R2 oder eine in diesen überführbare Gruppe bedeutet, oder in einem Salz davon R'1 in eine Gruppe R, und gegebenenfalls einen in R2 überführbaren Rest R'2 in eine Gruppe R2 überführt und gewünschtenfalls eine verfahrensgemäss erhältliche Verbindung in eine andere Verbindung der Formel 1 überführt, ein verfahrensgemäss erhäldi ches Isomerengemisch in die Isomeren auftrennt und/oder eine verfahrensgemäss erhältliche freie Verbindung in ein Salz oder ein verfahrensgemäss erhältliches Salz in die freie Verbindung oder in ein anderes Salz überführt.

  式中的新取代的四氢、六氢或八氢-[3,4'-bi-2H-吡咯]2,2'-二酮 其中 R 和 R2 分别代表未被取代或被低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氨基低级烷基、N-单或 N,N-二低级烷基氨基低级烷基取代的羧基低级烷基或 N,N-亚烷基低级烷基，在每种情况下代表 4 至 8 元、任选的低级烷氧基羰基和氧代或羟代的 N,N-亚烷基氨基低级烷基或任选的低级烷氧基羰基。任选低级烷氧基羰基和任选另外羟基取代的 N,N-亚烷基氨基低级烷基或 N,N-（氮杂-、N'-低级烷基氮杂-或 N'-低级烷酰氮杂-烷基）。N'-低级烷酰基氮杂环烷基、氧杂环烷基或硫杂环烷基）亚烷基氨基-低级烷基、氨甲酰-低级烷基、N-单低级烷基或 N,N-双低级烷基氨甲酰-低级烷基、3-至 8 元环烷基、二环烷基或三环烷基或未取代的苯基或被低级烷基取代的苯基、苯基中的低级烷氧基、卤素和/或三氟甲基，N-单取代或 N,N-二取代或 3 至 7 元亚烷基，在每种情况下可选择被低级烷氧基羰基和氧代或羟基取代，或任选被低级烷氧羰基和任选被羟基取代的烯烃，或氮杂、N'-低级烷基氮杂或R3、R4、R5 和 Re 各自表示氢或低级烷基，或 R3 和 R4 和/或 R5 和 Rs 共同表示 4 至 8 元亚烷基，R7、Rs、R9 和 R10 各自代表氢或 R7 连同 R8 和/或 R9 连同 R,o 各自代表一个附加键，它们及其盐类具有促智活性，可用作活性药物成分。它们的制备方法是，例如，与下列式子的化合物反应 其中 R i 是可转化为基团 R1 的基团，R'2 是基团 R2 或可转化为基团的基团，或在其盐中，R'1 转化为基团 R，可选地，可转化为基团 R2 的基团 R'2 转化为基团 R2，如果需要，可将通过该工艺获得的化合物转化为另一种式 1 的化合物、将根据该工艺可获得的异构体混合物分离为异构体，和/或将根据该工艺可获得的游离化合物转化为盐，或将根据该工艺可获得的盐转化为游离化合物或另一种盐。
• MODULATORS OF AMYLOID BETA.
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2367826A1

  公开（公告）日：2011-09-28