1-叔丁氧羰基-3-甲酸-4-哌啶酮 | 885274-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-叔丁氧羰基-3-甲酸-4-哌啶酮
• 中文别名: 4-氧代-哌啶-1,3-二羧酸叔丁乙酯
• 英文名称: 4-oxo-piperidine-1,3-dicarboxylic acid-1-tert-butyl ester
• 英文别名: 4-oxopiperidine-1,3-dicarboxylic acid-O1-tert-butyl ester；4-Oxo-piperidin-1,3-dicarboxylic acid-1-tert.-butylester；4-oxo-piperidine-1,3-dicarboxylic acid-1-t-butyl ester；1-(Tert-butoxycarbonyl)-4-oxopiperidine-3-carboxylic acid；1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-oxopiperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 885274-97-5
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: RXQOYWPKMIGNRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-3-甲酸-4-哌啶酮 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 、 碳酸氢铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones as Efficacious Pan-Inhibitors of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1–3 (HIF PHD1–3) for the Treatment of Anemia

  摘要：

  The discovery of 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones (spirohydantoins) as a structural class of pan-inhibitors of the prolyl hydroxylase (PHD) family of enzymes for the treatment of anemia is described. The initial hit class, spirooxindoles, was identified through affinity selection mass spectrometry (AS-MS) and optimized for PHD2 inhibition and optimal PK/PD profile (short-acting PHDi inhibitors). 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones (spirohydantoins) were optimized as an advanced lead class derived from the original spiroindole hit. A new set of general conditions for C-N coupling, developed using a high-throughput experimentation (HTE) technique, enabled a full SAR analysis of the spirohydantoins. This rapid and directed SAR exploration has resulted in the first reported examples of hydantoin derivatives with good PK in preclinical species. Potassium channel off-target activity (hERG) was successfully eliminated through the systematic introduction of acidic functionality to the molecular structure. Undesired upregulation of alanine aminotransferese (ALT) liver enzymes was mitigated and a robust on-/off-target margin was achieved. Spirohydantoins represent a class of highly efficacious, short-acting PHD1-3 inhibitors causing a robust erythropoietin (EPO) upregulation in vivo in multiple preclinical species. This profile deems spirohydantoins as attractive short-acting PHDi inhibitors with the potential for treatment of anemia.

  DOI：

  10.1021/jm201542d

文献信息

• [EN] QUINOLYL PROPYL PIPERIDINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINOLYL PROPYL PIPERIDINE, LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS QUI LES CONTIENNENT
  申请人：AVENTIS PHARMA SA

  公开号：WO2002072572A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  Dérivés de quinolyl propyl pipéridine de formule générale (I) dans laquelle R1 est un atome H ou d'halogène ou OH, NH2, alcoylamino, dialcoylamino, hydroxyamino, alcoyloxyamino ou alcoyl alcoyloxy amino, R2 représente COOH, carboxyméthyle ou hydroxyméthyle, R3 est alcoyle (1 à 6 atomes de carbone) substituépar phénylthio pouvant lui même porter 1 à 4 substituants [choisis parmi halogène, OH, alcoyle, alcoyloxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, carboxy, alcoyloxycarbonyle, cyano ou NH2], par un radical cycloalcoylthio (3 à 7 chaînons), ou par un radical hétérocyclylthio aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre et éventuellement lui même substitué[par halogène, OH, alcoyle, alcoyloxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, oxo, COOH, alcoyloxycarbonyle, cyano ou NH2] ou R3 est propargyle substitué par phényle pouvant lui même porter 1 à 4 substituants [choisis parmi halogène, OH, alcoyle, alcoyloxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, carboxy, alcoyloxycarbonyle, CN ou NH2], ou substitué par cycloalcoyle contenant 3 à 7 chaînons ou substitué par hétérocyclyle aromatique (5 à 6 chaînons et 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre) et éventuellement lui-même substitué [par halogène, OH, alcoyle, alcoyloxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, oxo, COOH, alcoyloxycarbonyle, CN ou NH2], et R4 est alcoyle (1 à 6 atomes de carbone), alcényl-CH2- ou alcynyl-CH2- (dont les parties alcényle ou alcynyle contiennent 2 à 6 atomes de carbone), cycloalcoyle ou cycloalcoyl alcoyle (dont la partie cycloalcoyle contient 3 à 8 atomesde carbone) sous leurs formes diastéréoisomères ou leurs mélanges et/ou sous leurs formes cis ou trans,ainsi que leurs sels.Ces nouveaux dérivés sont des agents antimicrobiens particulièrement intéressants.

  这是一段有关于quinolyl propyl pipéridine衍生物的化学式，其中R1可以是氢原子、卤素、羟基、氨基、醇基氨基、二醇基氨基、羟醇氨基、醇基醇氧基氨基或醇基醇醇氧基氨基，R2可以是羧基、羧甲基或羟甲基，R3可以是有苯硫基取代的醇基（1-6个碳原子），苯硫基上也可以有1-4个卤素、羟基、醇基、醇氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、醇氧羰基、氰基或氨基等基团，也可以是有3-7个环状醇硫基或含有1-4个杂原子（氮、氧或硫）的5-6个环状芳香族杂环基，这些基团也可以被卤素、羟基、醇基、醇氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羰基、羧基、醇氧羰基、氰基或氨基等基团所取代。R3也可以是有苯基取代的丙炔基，苯基上也可以有1-4个卤素、羟基、醇基、醇氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、醇氧羰基、氰基或氨基等基团，也可以是含有3-7个环状醇基或含有1-4个杂原子（氮、氧或硫）的5-6个环状芳香族杂环基，这些基团也可以被卤素、羟基、醇基、醇氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羰基、羧基、醇氧羰基、氰基或氨基等基团所取代。R4可以是醇基（1-6个碳原子）、烯丙基-CH2-或炔丙基-CH2-（其中烯丙基或炔丙基部分含有2-6个碳原子）、环状醇基或环状醇基醇基（其中环状醇基部分含有3-8个碳原子），这些衍生物可以是其对映异构体或其混合物，也可以是其顺式或反式形式，以及它们的盐。这些新的衍生物是非常有趣的抗微生物药物。
• Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，３′−イミノジプロピオン酸エステル、その製造法並びに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸エステルの製造法
  申请人：——

  公开号：JP2000143610A

  公开（公告）日：2000-05-26

  (57)【要約】\n【課題】 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸エステルを、簡便に、収率よく製造できる方法を提供すること。\n【解決手段】 式（２）：\n【化１】\n（Ｒはアルキル基を表す）の３，３′−イミノジプロピオン酸エステルを、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応させて式（１）：\n【化２】\n（Ｒは上記と同じ）のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，３′−イミノジプロピオン酸エステルを製造した後、該Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，３′−イミノジプロピオン酸エステルを塩基の存在下に反応させて式（３）：\n【化３】\n（Ｒは上記と同じ）のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸エステルを製造する。

  (57) [摘要] Ϯn[问题] 提供一种生产 N-叔丁氧羰基-4-氧代-3-哌啶羧酸酯的简单方法，该方法收率高。提供产率高的 N-叔丁氧羰基-4-氧代-3-哌啶羧酸酯的生产方法。\式（2）：Ϯn[Ϯn[Ϯn(R 代表烷基)]与二碳酸二叔丁酯反应生成式（1）：Ϯn[Ϯn[Ϯn(R 代表烷基)]。生产出 N-叔丁氧羰基-3,3′-亚氨基二丙酸酯（同上）后，将 N-叔丁氧羰基-3,3′-亚氨基二丙酸酯（同上）与 N-叔丁氧羰基-3,3′-亚氨基二丙酸酯（同上式（3）的 N-叔丁氧羰基-3，3′-亚氨基二丙酸酯：Ϯn [Ϯn]（R 同上），在碱存在下反应生成 N-叔丁氧羰基-4-氧代-3-哌啶羧酸酯。
• SEROTONERGIC BENZOFURANS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1204659B1

  公开（公告）日：2003-11-26
• SEROTONERGIC BENZOTHIOPHENES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1204660B1

  公开（公告）日：2004-10-20
• EP0805681A4
  申请人：——

  公开号：EP0805681A4

  公开（公告）日：1998-05-06