氟曲马唑 | 119006-77-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 氟曲马唑
• 中文别名: 1-[(2-氟苯基)-(4-氟苯基)苯基甲基]-1H-咪唑；氟曲吗唑；1-[(2-氟苯基)(4-氟苯基)(苯基)甲基]咪唑
• 英文名称: flutrimazole
• 英文别名: 1-((2-fluorophenyl)(4-fluorophenyl)phenylmethyl)-1H-imidazole；1-[(2-Fluorophenyl)(4-fluorophenyl)phenylmethyl]-1H-Imidazol；1-[(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)-phenylmethyl]imidazole
• CAS: 119006-77-8
• 化学式: C₂₂H₁₆F₂N₂
• mdl: MFCD00865591
• 分子量: 346.379
• InChiKey: QHMWCHQXCUNUAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-166℃
• 沸点：
  457.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于四氢呋喃，溶于甲醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.045
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

咪唑类抗真菌药：氟曲马唑 介绍与特性

氟曲马唑是一种新型局部用咪唑类抗真菌药，由西班牙Urich制药公司研制。于1995年首先在西班牙上市，并随后在智利、秘鲁、阿根廷、韩国、墨西哥、希腊和意大利等多个国家上市。市场上主要应用的剂型有乳膏剂、凝胶剂以及溶液剂。

氟曲马唑具有广谱抗菌活性，适用于由黄癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌引起的表皮霉菌感染，如手足癣、足癣、体股癣、花斑癣、头癣、甲癣、面部癣、股癣和外阴炎的治疗。此外，它还用于念珠菌属酵母菌引起的表皮念珠菌感染以及杂色糠疹。

氟曲马唑通过抑制真菌细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，进而抑制真菌生长。其IC50值为0.071μmol/L。对引起动物和人腐生和致病的皮癣菌、丝状真菌和酵母菌有较强的抑制作用，大多数试验菌株的最小抑制浓度在0.025-5.0μg/ml之间。

用法与用量

氟曲马唑适用于成人及10岁以上儿童。每日使用一次，涂布适量药膏于病损部位及其周围的皮肤，并轻轻揉搽以助药物渗透。对于有皱褶的病损部位，应使用少量药膏避免皮肤软化。疗程长短根据病情和感染部位而定。通常在开始使用的前几天可观察到皮肤症状明显好转。

建议疗程如下：

• 足癣及指间真菌炎：4周
• 体癣：2至3周
• 杂色糠疹：1至2周
• 表皮念珠菌感染：2至4周

若治疗四周后临床效果不明显，需重新诊断。建议患者注意日常卫生以控制可能的感染源及复发。

合成方法

氟曲马唑的合成过程包括以下步骤：

• 邻氟苯甲酰氯与苯进行付-克反应
• 与对溴氟苯发生格氏反应
• 甲磺酰氯进行磺酰化处理
• 最后与咪唑发生取代反应，总收率为59%。

毒性

小鼠口服LD50>1000mg/kg，腹腔注射LD50>2000mg/kg。 雄性大鼠口服和腹腔注射的LD50分别为808mg/kg和1079mg/kg。 雌性大鼠口服和腹腔注射的LD50分别为1214mg/kg和1446mg/kg。

长期毒性试验结果显示，氟曲马唑与安慰剂无显著性差异，未发现致癌、致畸或致突变活性。

知识产权

氟曲马唑的原始化合物专利为1992年的欧洲专利EP352352号，由西班牙Urich制药公司申请。在国内并无相关专利，因此在开发氟曲马唑及其乳膏产品时不存在知识产权问题。

化学性质：类白色粉末至白色结晶型粉末。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对溴氟苯 在 氯化亚砜 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 氟曲马唑
  参考文献：
  名称：

  Bartroli; Alguero; Boncompte, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1992, vol. 42, # 6, p. 832 - 835

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• Cationic Steroid Antimicrobial Compositions and Methods of Use
  申请人：Savage B. Paul

  公开号：US20070190067A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention provides methods for decreasing or inhibiting human immunodeficiency virus (HIV) infection or pathogenesis (e.g., illness) of a cell in vitro, ex vivo or in vivo, a symptom or pathology associated with human immunodeficiency virus (HIV) infection or pathogenesis (e.g., illness) in vitro, ex vivo or in vivo, or an adverse side effect of human immunodeficiency virus (HIV) infection or pathogenesis (e.g., illness) in vitro, ex vivo or in vivo. In one embodiment, a method of the invention includes treating a subject with an invention compound (e.g., cationic steroid antimicrobial or CSA).

  这项发明提供了用于在体外、体外或体内减少或抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或病理发生（例如，疾病）、在体外、体外或体内与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或病理发生（例如，疾病）相关的症状或病理、或在体外、体外或体内人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或病理发生（例如，疾病）的不良副作用的方法。在一种实施方式中，该发明的方法包括使用一种发明化合物（例如，阳离子类固体抗菌剂或CSA）治疗受试者。
• Cationic Steroid Microbial Compositions and Methods of Use
  申请人：Savage B. Paul

  公开号：US20070191322A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention relates to methods for decreasing or inhibiting influenza virus infection or pathogenesis of a cell in vitro, ex vivo or in vivo, a symptom or pathology associated with influenza infection or pathogenesis in vitro, ex vivo or in vivo, or an adverse side effect of influenza infection or pathogenesis in vitro, ex vivo or in vivo. In one embodiment, a method of the invention includes treating a subject with an invention compound (e.g., cationic steroid antimicrobial or CSA).

  该发明涉及减少或抑制体外、体内或体外细胞的流感病毒感染或发病机制，体外、体内或体外与流感感染或发病机制相关的症状或病理学，或体外、体内或体外流感感染或发病机制的不良副作用的方法。在一种实施方式中，该发明的方法包括使用一种发明化合物（例如，阳离子类固醇抗微生物药物或CSA）治疗受试者。
• [EN] DERMAL COMPOSITIONS CONTAINING UNNATURAL HYGROSCOPIC AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES CONTENANT DES AMINOACIDES HYGROSCOPIQUES NON NATURELS
  申请人：MEDPHARM LTD

  公开号：WO2014072747A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Unnatural, hygroscopic amino acids are useful to enhance the moisture retention and uptake properties of skin. In particular, such amino acids are N-hydroxyserine, N- hydroxyglycine, L-homoserine,alpha-hydroxyglycine, 2-(aminooxy) -2-hydroxyacetic acid, 2-hydroxy-2-(hydroxyamino) acetic acid, 2- (aininooxy)acetic acid, and combinations thereof.

  不自然的、亲水性的氨基酸对增强皮肤的保湿和吸湿性能是有用的。特别是，这些氨基酸包括N-羟基丝氨酸、N-羟基甘氨酸、L-同丝氨酸、α-羟基甘氨酸、2-(氨氧基)-2-羟基乙酸、2-羟基-2-(羟氨基)乙酸、2-(氨氧基)乙酸，以及它们的组合。