1-异丁基哌啶-4-胺盐酸盐 | 880361-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-异丁基哌啶-4-胺盐酸盐
• 中文别名: 4-氨基-1-异丁酰哌啶
• 英文名称: 1-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-methylpropan-1-one
• CAS: 880361-98-8
• 化学式: C₉H₁₈N₂O
• mdl: MFCD08061057
• 分子量: 170.255
• InChiKey: LULDRPDOMFMBIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异丁基哌啶-4-胺盐酸盐 、 环己基异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到1-cyclohexyl-3-(1-(2-methylbutanoyl)piperidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  [FR] INHIBITEURS À BASE D'ACYL PIPÉRIDINE DE L'HYDROLASE ÉPOXYDE SOLUBLE

  摘要：

  提供了可抑制可溶性环氧水解酶（sEH）的药物，这些药物包含多个药效团，并且在治疗疾病方面非常有用。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧水解酶与本发明化合物的适量接触，以产生与存在于所述sEH的催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可溶性环氧水解酶荧光发生可检测变化。

  公开号：

  WO2013116690A1
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-异丁基哌啶-4-胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  [FR] INHIBITEURS À BASE D'ACYL PIPÉRIDINE DE L'HYDROLASE ÉPOXYDE SOLUBLE

  摘要：

  提供了可抑制可溶性环氧水解酶（sEH）的药物，这些药物包含多个药效团，并且在治疗疾病方面非常有用。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧水解酶与本发明化合物的适量接触，以产生与存在于所述sEH的催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可溶性环氧水解酶荧光发生可检测变化。

  公开号：

  WO2013116690A1

文献信息

• Preparation and evaluation of soluble epoxide hydrolase inhibitors with improved physical properties and potencies for treating diabetic neuropathic pain
  作者：Kin Sing Stephen Lee、Jen C. Ng、Jun Yang、Sung-Hee Hwang、Christophe Morisseau、Karen Wagner、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115735

  日期：2020.11

  water soluble sEH inhibitor taken to the clinic for blood pressure control had mediocre potency (both affinity and kinetics) and a short in vivo half-life. We undertook a study to overcome these difficulties, but the sEH inhibitors carrying a 1,3-disubstituted urea often suffer poor physical properties that hinder their formulation. In this report, we described new strategies to improve the physical properties

  可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 是神经性疼痛的新治疗靶点，主要是一种降解环氧脂肪酸 (EpFAs) 的细胞溶质酶，环氧脂肪酸 (EpFAs) 是一类重要的脂质信号分子。已经报道了许多 sEH 抑制剂，迄今为止，在所评估的中心药效团中，1,3-二取代尿素对 sEH 的亲和力最高。早期用于血压控制的有点水溶性的 sEH 抑制剂具有中等效力（亲和力和动力学）和短的体内半衰期。我们进行了一项研究以克服这些困难，但携带 1,3-二取代尿素的 sEH 抑制剂通常具有较差的物理特性，从而阻碍了它们的制定。在本报告中，我们描述了使用 1,3-二取代尿素改善 sEH 抑制剂物理特性的新策略，同时保持其针对 sEH的效力和药物靶标停留时间（一个补充的体外参数）。令我们惊讶的是，我们发现了两种结构修饰，它们显着提高了携带 1,3-二取代尿素药效团的 sEH 抑制剂的效力和物理特性。这种改进将极大地促进 sEH
• [EN] POTENT SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS D'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE
  申请人：EICOSIS LLC

  公开号：WO2015148954A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention discloses a new series of inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) with improved physical properties that enhance their druglikeness to treat sEH associated diseases such as chronic diabetic neuropathic pain.

  该发明揭示了一种新系列的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，具有改进的物理性质，增强了它们的药物相似性，用于治疗与sEH相关的疾病，如慢性糖尿病神经病痛。
• 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合 物
  申请人：恒元生物医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN105593224B

  公开（公告）日：2021-05-25

  本公开涉及用于通过结合至溴结构域抑制BET蛋白质功能的化合物，及其在疗法中的用途。
• PYRROLOPYRIMIDINE A2B SELECTIVE ANTAGONIST COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS AND USE
  申请人：Castelhano Arlindo

  公开号：US20080261943A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The subject invention provides compounds having the structure: wherein, R 1 is a substituted or unsubstituted alkyl, wherein the substituent is hydroxyl, dihydroxy, carboxyl, —C(═O)NR a R b , —NR a R b , —NR a C(═O)NR a R b , —NR a C(═O)OR a , —OC(═O)NR a R b , or —NH C(═O) R a ; R 2 is hydrogen or a substituted or unsubstituted alkyl, wherein the substituent is hydroxyl, dihydroxy, carboxyl, —C(═O)NR a R b , —NR a R b , —NR a C(═O)NR a R b , —NR a C(═O)OR a , —OC(═O)NR a R b , or —NHC(═O)R a , or R 1 , R 2 and N together form a substituted piperazine, substituted azetidine ring, or a pyrrolidine ring substituted with —(CH 2 ) 2 OH or —CH 2 C(═O)OH; R 3 is a substituted or unsubstituted phenyl or a 5-6 membered heteroaryl ring, wherein the substituent is halogen, hydroxyl, cyano, (C 1 -C 15 )alkyl, (C 1 -C 15 )alkoxy, or —NR a R b ; R 4 is hydrogen or substituted or unsubstituted (C 1 -C 15 )alkyl; R 5 is —(CH 2 ) m OR 6 , —CHNOR 7 , —C(═O)NR 8 R 9 , —(CH 2 ) m C(═O)OR 10 , —(CH 2 ) k C(═O)NR 11 R 12 ; wherein R 6 is a substituted or unsubstituted (C 1 -C 30 )alkyl, (C 3 -C 10 )cycloalkyl, or an aryl, heteroaryl or 4-8 membered heterocyclic ring; R 7 is hydrogen, or a substituted or unsubstituted (C 1 -C 30 )alkyl, (C 1 -C 30 )alkylaryl; R 8 and R 9 are each independently hydrogen, or a substituted or unsubstituted (C 1 -C 30 )alkyl, (C 1 -C 30 )alkylaryl, (C 1 -C 30 )alkylamino, (C 1 -C 30 )alkoxy, or a saturated or unsaturated, monocyclic or bicyclic, carbocyclic or heterocyclic ring, or R 8 , N, and R 9 together form a substituted or unsubstituted 4-8 membered heterocyclic ring; R 10 is hydrogen or a substituted or unsubstituted (C 1 -C 30 )alkyl, (C 3 -C 10 )cycloalkyl, or an aryl, heteroaryl or heterocyclic ring; R 11 , N and R 12 together form a 4-8 membered heterocyclic ring; R a and R b are each independently hydrogen or alkyl; m is 0, 1, 2 or 3; and k is 1, 2 or 3, or a specific enantiomer thereof, or a specific tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method for treating a disease associated with the A 2b adenosine receptor in a subject in need of such treatment comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of the compounds of the invention.

  本发明提供了具有以下结构的化合物：其中，R1是取代或未取代的烷基，其中取代基是羟基，二羟基，羧基，—C（═O）NRaRb，—NRaRb，—NRaC（═O）NRaRb，—NRaC（═O）ORa，—OC（═O）NRaRb或—NH C（═O） Ra；R2是氢或取代或未取代的烷基，其中取代基是羟基，二羟基，羧基，—C（═O）NRaRb，—NRaRb，—NRaC（═O）NRaRb，—NRaC（═O）ORa，—OC（═O）NRaRb或—NHC（═O）Ra，或R1，R2和N共同形成取代的哌嗪，取代的氮杂环丙烷环或取代的吡咯烷环，取代基为—（CH2）2OH或—CH2C（═O）OH；R3是取代或未取代的苯基或5-6成员的杂芳基环，其中取代基为卤素，羟基，氰基，（C1-C15）烷基，（C1-C15）烷氧基或—NRaRb；R4是氢或取代或未取代的（C1-C15）烷基；R5是—（CH2）mOR6，—CHNOR7，—C（═O）NR8R9，—（CH2）mC（═O）OR10，—（CH2）kC（═O）NR11R12；其中，R6是取代或未取代的（C1-C30）烷基，（C3-C10）环烷基或芳基，杂芳基或4-8成员的杂环；R7是氢或取代或未取代的（C1-C30）烷基，（C1-C30）烷基芳基；R8和R9各自独立地是氢或取代或未取代的（C1-C30）烷基，（C1-C30）烷基芳基，（C1-C30）烷基氨基，（C1-C30）烷氧基或饱和或不饱和的单环或双环，碳环或杂环，或R8，N和R9共同形成取代或未取代的4-8成员的杂环；R10是氢或取代或未取代的（C1-C30）烷基，（C3-C10）环烷基，芳基，杂芳基或杂环；R11，N和R12共同形成4-8成员的杂环；Ra和Rb各自独立地是氢或烷基；m为0，1，2或3；k为1，2或3，或其特定对映体，或其特定互变异构体，或其药学上可接受的盐，以及一种用于治疗与A2b腺苷受体相关的疾病的方法，包括向需要这种治疗的受体中施用本发明化合物的治疗有效量。
• Pyrazolo[3,4-b]Pyridine Compounds, and their Use as Phosphodiesterase Inhibitors
  申请人：ALLEN David George

  公开号：US20080175914A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —CH 2 CH 2 OH or —CH 2 CH 2 CO 2 C 1-2 alkyl; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl or optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc); in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and in which Y is O, S, SO 2 , or NR 10 ; or R 3 is a bicyclic group (dd) or (ee): and wherein X is NR 4 R 5 or OR 5a . The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE 4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其盐： 其中： R1是C1-4烷基，C1-3氟烷基，-CH2CH2OH或-CH2CH2CO2C1-2烷基; R2是氢原子（H），甲基或C1氟烷基; R3是可选取代的C3-8环烷基或可选取代的单不饱和C5-7环烯基或亚公式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基; 其中n1和n2独立地为1或2; Y是O，S，SO2或NR10; 或R3是双环基（dd）或（ee）： 其中X是NR4R5或OR5a。 该化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。本发明还提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制造治疗和/或预防哺乳动物，如人类的炎症性和/或过敏性疾病的药物，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。