15-脂氧合酶抑制剂I | 928853-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 15-脂氧合酶抑制剂I
• 英文名称: 4-methyl-2-(4-methylpiperazinyl)pyrimido[4,5-b]benzothiazine
• 英文别名: 4-MMPB；4-Methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]benzothiazine
• CAS: 928853-86-5
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅S
• 分子量: 313.426
• InChiKey: HYPHGMNLWIKEMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：>5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

4-MMPB 是一种选择性的脂氧合酶 15-lipoxygenase 抑制剂，其 IC50 值为 18 μM。此外，4-MMPB 对大豆 15-脂氧合酶 (SLO) 和人 15-脂氧合酶-1 (15-LOX-1) 的 IC50 值分别为 19.5 μM 和 19.1 μM。该化合物具有潜在的前列腺癌研究价值。

靶点

IC50: 18 μM (15-lipoxygenase)

体外研究

4-MMPB 在 DPPH 褪色中的 IC50 值为 69.6 μM，并对人 PC-3 和 HFF3 细胞系表现出细胞毒性。在 PC-3 细胞中，4-MMPB (41.48 µM；72 小时) 引起凋亡和 DNA 损伤。

此外，在 DU145、PC-3 和 HFF3 细胞系中的细胞活力测定结果如下：

细胞系	浓度 (µM)	孵化时间（小时）	IC50 (µM)
DU145	-	24, 48, 72	-
PC-3	9.57, 19.94, 39.88, 79.77, 159.53	24, 48, 72	79.76 (24小时), 51.05 (48小时), 41.48 (72小时)
HFF3	255.25, 130.81, 98.91	24, 48, 72	255.25 (24小时), 130.81 (48小时), 98.91 (72小时)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15-脂氧合酶抑制剂I 在 盐酸 、 potassium metaperiodate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为有效的15-脂氧合酶抑制剂的嘧啶并[4,5-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物。

  摘要：

  设计，合成和评价了一组2-取代的嘧啶并[4,5-b] [1,4]苯并噻嗪，作为15-脂氧合酶（15-LO）的潜在抑制剂。化合物4d和4e显示出15-LO抑制的最佳IC50（分别为IC50 = 18和34 microM）。将所有化合物对接至15-LO。结果，硫原子朝向15-LO的活性位的铁原子取向。我们建议铁原子的相互作用对于抑制剂的活性是必不可少的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.022
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 sodium amide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 15-脂氧合酶抑制剂I
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为有效的15-脂氧合酶抑制剂的嘧啶并[4,5-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物。

  摘要：

  设计，合成和评价了一组2-取代的嘧啶并[4,5-b] [1,4]苯并噻嗪，作为15-脂氧合酶（15-LO）的潜在抑制剂。化合物4d和4e显示出15-LO抑制的最佳IC50（分别为IC50 = 18和34 microM）。将所有化合物对接至15-LO。结果，硫原子朝向15-LO的活性位的铁原子取向。我们建议铁原子的相互作用对于抑制剂的活性是必不可少的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.022