(1-Methyl-indolizin-3-yl)-(R)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl-methanone; hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (1-Methyl-indolizin-3-yl)-(R)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl-methanone; hydrochloride
• 英文别名: (1-methylindolizin-3-yl)-[(5R)-4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazol-5-yl]methanone;hydrochloride
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O*ClH
• 分子量: 315.802
• InChiKey: ZFXZTWWRBGYSPN-UTONKHPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[(1-methylindolizin-3-yl]carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole 生成 (1-Methyl-indolizin-3-yl)-(R)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl-methanone; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. III. Pharmacological Evaluations and Molecular Modeling Studies of Optically Active 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazole Derivatives.

  摘要：

  通过光学解析法制备了 4、5、6、7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物 3-8 的 R-和 S-对映体。从对大鼠冯贝佐尔德-贾里施反射（B. J. reflex）、离体豚鼠结肠收缩和受体结合亲和力的影响来看，除 3 外，每种 R-异构体作为 5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂的效力都比其 S-异构体高出近两个数量级。与 1（昂丹司琼）和 2（格拉司琼）相比，它们对顺铂诱导的雪貂性呕吐和束缚应激诱导的大鼠粪便排出量增加的抑制作用要强数百倍。三维分子建模研究表明，对映体的 "手性选择 "可能受到芳香环部分与构象受限的 4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑环在 "赤道-扭转 "构象之间的立体斥力的影响。在我们的 5-HT3 受体拮抗剂药代动力学模型中，从羰基氧原子向上的芳香环部分看，基本中心位于芳香-羰基平面的左侧，而在以前提出的模型中，"手性 "是模糊的。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1707