tert-butyl 4-(1H-imidazole-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate | 293744-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1H-imidazole-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Boc-4-(1h-imidazole-1-carbonyl)piperidine；tert-butyl 4-(imidazole-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 293744-38-4
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₃
• 分子量: 279.339
• InChiKey: PVADHHVGHDVUJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1H-imidazole-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 N-butyl-4-[5-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazol-3-yl]piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of 4-(1-(4(sulphanilamide)phenyl)-3-(methyl)-1H-pyrazol-5-yl)dine urea and N-acyl derivatives as a soluble epoxide hydrolase inhibitors

  摘要：

  A series of novel sEH inhibitors containing a N-substituted piperidine ring [N-urea (8a-i) (9a-l) and amide derivatives (6a-l) (7a-l)] with pyrazole (a five-membered polar heterocycle) as a pharmacophore lead for sEH inhibition have been designed, synthesized and evaluated as novel analogues to reduce blood pressure elevation and inflammatory roles by acting as sEH inhibitors. The synthesized compound shows varying degree of selectivity towards the sEH enzymes. Particularly compounds 9g and 8h emerged as the most potent sEH inhibitor displaying IC50 values of 0.224 +/- A 0.014 and 0.220 +/- A 0.03 mu M for in vitro sEH inhibition. Molecular docking studies of the designed sEH dual inhibitors are performed using 1ZD5 for sEH as the targeted proteins and which revealed H-bond interactions similar to AUDA. Structure-activity relationships provided useful insights in these classes of compounds and paved the way to design novel analogues with increased potency.Schematic representation of proposed sEH Inhibitors.

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0817-8
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 4-(1H-imidazole-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  小白菊内酯的衍生化以解决化疗耐药性慢性淋巴细胞白血病。

  摘要：

  小白菊内酯是一种具有抗白血病活性的天然产物，但其临床应用受限于其较差的生物利用度。它可以从小白菊中提取，并报告了生长、提取和衍生它的协议。通过基于体外抗白血病活性和计算的“药物相似性”特性、体外和体内药代动力学研究和 hERG 敏感性测试的筛选级联，鉴定了一种具有良好生物利用度和药理学特性的新型小白菊内酯衍生物。体外研究表明，最有希望的衍生物具有与先前描述的小白菊内酯衍生物 DMAPT 相当的抗白血病活性。新发现的化合物被证明具有促氧化活性，并且计算机分子对接研究表明了一种前药作用模式。提出了用于生产5f的胺7的合成方案。

  DOI：

  10.1039/c9md00297a

文献信息

• Light‐Driven Carbene Catalysis for the Synthesis of Aliphatic and α‐Amino Ketones
  作者：Anna V. Bay、Keegan P. Fitzpatrick、Gisela A. González‐Montiel、Abdikani Omar Farah、Paul Ha‐Yeon Cheong、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1002/anie.202105354

  日期：2021.8.9

  Catalyst potential is harnessed in the visible-light driven generation of an acyl azolium radical species that undergoes selective coupling with various radical partners to afford diverse ketone products. This methodology is showcased in the direct late-stage functionalization of amino acids and pharmaceutical compounds, highlighting the utility of single-electron NHC operators.

  单电子N-杂环卡宾（NHC）催化最近因合成CC键而受到关注。在密度泛函理论和机理分析的指导下，我们报告了使用单电子 NHC 算子光驱动合成脂肪族酮和 α-氨基酮。计算和实验结果表明，关键自由基中间体的反应性依赖于底物，并且可以通过 NHC 的空间和电子参数进行调节。催化剂潜力被利用在可见光驱动的酰基唑鎓自由基物种的生成中，该自由基物种与各种自由基伙伴选择性偶联以提供多种酮产物。这种方法在氨基酸和药物化合物的直接后期功能化中得到了展示，突出了单电子 NHC 操作符的实用性。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016185423A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Disclosed are compounds having the formula: (I) wherein R1, R2, and R3 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示的是具有以下式的化合物：(I) 其中R1、R2和R3如本文所定义，并且制备和使用这些化合物的方法。
• 吡唑并嘧啶类化合物及其药物组合物和其在制 药中的应用
  申请人：昆明翔昊科技有限公司

  公开号：CN103694242B

  公开（公告）日：2016-01-06

  提供结构式（I）所示的吡唑并嘧啶类化合物，其为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，以及在制备TRPC6调节剂探针药物及在制备防治肾小球疾病及心肌肥大症相关药物中的应用。本发明中的吡唑并嘧啶及其衍生物可制备成各种形式的药物制剂，包括口服、注射、肺吸入制剂、透皮制剂，具体包括注射剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂、贴剂等。
• 4-Heterocyclylpiperidines as Selective High-Affinity Ligands at the Human Dopamine D4 Receptor
  作者：Michael Rowley、Ian Collins、Howard B. Broughton、William B. Davey、Raymond Baker、Frances Emms、Rosemarie Marwood、Shil Patel、Smita Patel、C. Ian Ragan、Stephen B. Freedman、Richard Ball、Paul D. Leeson

  DOI：10.1021/jm970111h

  日期：1997.7.1

  5-(4-Chlorophenyl)-3-(1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)pyrazole (3) was identified from screening of the Merck sample collection as a human dopamine D4 (hD4) receptor ligand with moderate affinity (61 nM) and 4-fold selectivity over human D2 (hD2) receptors. Four separate parts of the molecule have been examined systematically to explore structure-activity relationships with respect to hD4 affinity

  5-（4-氯苯基）-3-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）吡唑（3）通过默克样品收集的筛选被鉴定为具有中等亲和力的人多巴胺D4（hD4）受体配体（61 nM）和4倍于人类D2（hD2）受体的选择性。已经系统地检查了该分子的四个独立部分，以探索与hD4亲和力和相对于其他多巴胺受体的选择性有关的构效关系。发现与吡唑连接的4-氯苯基是最佳的，与4-取代的哌啶一样。碱性氮上的亲脂基更易于改变，最佳基团是苯乙基。芳族杂环可以被改变为许多不同的基团，其中异恶唑和嘧啶显示出改善的亲和力。该杂环也可以有利地被烷基化，从而提高了化合物对D2受体的选择性。据推测，基于异恶唑（29和30）的晶体结构以及受构象约束的化合物（28），将芳族杂环与哌啶连接的键周围的构象对于D4亲和力很重要。将所有有利的变化放在一起，就发现了5-（4-氯苯基）-4-甲基-3-（1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基）异恶唑（36）是人类的纳
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018092089A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R1 and R2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有以下公式的化合物：其中R1和R2如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。