2-amino-6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester | 329222-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 2-amino-6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-amino-6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• CAS: 329222-94-8
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂S
• mdl: MFCD00442833
• 分子量: 253.365
• InChiKey: KECVYBAUBFEMBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 C₂₁H₂₁FO₂S
  参考文献：
  名称：

  支架跳跃策略识别前列腺素 EP4 受体拮抗剂用于癌症免疫治疗

  摘要：

  癌细胞可以有效抑制人体的自然免疫反应，而前列腺素E 2 (PGE 2 )是肿瘤细胞对免疫治疗产生耐药性的关键介质。作为 PGE 2引发的免疫抑制活性的主要贡献者，EP4 受体在肿瘤微环境中促进肿瘤的发展和进展，开发选择性和有效的 EP4 受体拮抗剂应该具有肿瘤免疫治疗的广阔潜力。为提高类药性能，通过支架跳跃策略设计合成了一系列4,7-二氢-5 H-噻吩并[2,3 - c ]吡喃衍生物。最有前途的化合物47表现出良好的EP4拮抗活性和优异的亚型选择性，以及良好的药物样特性。它有效地抑制了巨噬细胞中多种免疫抑制相关基因的表达。同时，在小鼠 CT26 结肠癌模型中，单独或与抗 PD-1 抗体联合口服化合物47可显着增强抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00448
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基环己酮 、 乙酰乙酸乙酯 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-amino-6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  四氢苯并噻吩类化合物及药物组合物的制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于医药领域，具体涉及一种四氢苯并噻吩类化合物及药物组合物和其制备方法和用途。四氢苯并噻吩类化合物为如式I所示化合物I；其中，R1和R2为C1‑4饱和/不饱和烃基、‑OCH3、‑OCH2CH3、苯基、取代苯基、‑NO2、‑COR、‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑H其中的一种；R1与R2相同或不同；R3为‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、氨基、C1‑4饱和/不饱和烃基、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑H其中的一种；n≥5，n为整数。该化合物通过抑制脂多糖合成通路中的ATP依赖性转运蛋白的合成，有效抑制沙门氏菌、铜绿假单胞菌、抗大肠杆菌、抗金黄色葡萄球菌。

  公开号：

  CN113501807A

文献信息

• 5,6,7,8-Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of full-length RORγt
  作者：Chuyu Lao、Xiaoqing Zhou、Huanpeng Chen、Fengjiao Wei、Zhaofeng Huang、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103077

  日期：2019.9

  lymph-node genesis. In this study, we utilized a screening system with full-length RORγt including DBD, HD and LBD to evaluate the activities of a synthesized library of tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives. We identified a potent lead compound (28) that effectively inhibited Th17 cell differentiation. Docking and structure-activity relationship (SAR) studies showed that compound

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。
• Synthesis and SAR of thiophene containing kinesin spindle protein (KSP) inhibitors
  作者：Anthony B. Pinkerton、Tom T. Lee、Timothy Z. Hoffman、Yan Wang、Mehmet Kahraman、Travis G. Cook、Daniel Severance、Timothy C. Gahman、Stewart A. Noble、Andrew K. Shiau、Robert L. Davis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.076

  日期：2007.7

  We have identified and synthesized a series of thiophene containing inhibitors of kinesin spindle protein. SAR studies led to the synthesis of 33, which was co-crystallized with KSP and determined to bind to an allosteric pocket previously described for other known KSP inhibitors.

  我们已经鉴定并合成了一系列含有噻吩的驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂。SAR研究导致了33的合成，该合成物与KSP共结晶，并确定与先前针对其他已知KSP抑制剂所述的变构口袋结合。
• Design, synthesis and antibacterial evaluation of a novel class of tetrahydrobenzothiophene derivatives
  作者：Lin Lai、Jinhua Yang、Wanlin Sun、Xiaoyan Su、Jun Chen、Xinan Chen、Shuchen Pei

  DOI：10.1039/d2md00373b

  日期：——

  In this study, a new series of tetrahydrobenzothiophene derivatives have been designed. Newly designed molecules have been synthesized through a medicinal chemistry route, and their characterization was done by using NMR and HR-MS techniques. Biological evaluation of the synthesized compounds has been done on Gram-negative and Gram-positive bacteria. The marketed antibiotics such as ciprofloxacin and

  在这项研究中，设计了一系列新的四氢苯并噻吩衍生物。新设计的分子是通过药物化学途径合成的，并通过使用 NMR 和 HR-MS 技术对其进行表征。已对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌进行了合成化合物的生物学评价。使用市售抗生素如环丙沙星和庆大霉素作为对照。体外评价结果表明，大多数目标化合物具有良好的抑制细菌生长的功效，包括大肠杆菌（MIC：0.64-19.92 μM）、铜绿假单胞菌（MIC：0.72-45.30 μM）、沙门氏菌（MIC：0.72-45.30 μM）、 MIC：0.54–90.58 μM）和金黄色葡萄球菌（MIC：1.11–99.92 μM）。特别是，化合物3b显示出优异的活性，针对大肠杆菌的MIC值为1.11μM，针对铜绿假单胞菌的MIC值为1.00μM，针对沙门氏菌的MIC值为0.54μM，针对金黄色葡萄球菌的MIC值为1.11μM。根据结果​​，确定了一种有前途的先导化合物用于未来的开发。
• REPORTER SYSTEM FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：RATAN Rajiv

  公开号：US20130005666A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The NF-E2-related factor 2 (Nrf2) is a key transcriptional regulator of antioxidant defense and detoxification. To directly monitor stabilization of Nrf2 we fused its Neh2 domain, responsible for the interaction with its nucleocytoplasmic regulator, Keap1, to firefly luciferase (Neh2-luciferase). It is shown herein that Neh2 domain is sufficient for recognition, ubiquitination and proteasomal degradation of Neh2-luciferase fusion protein. The novel Neh2-luc reporter system allows direct monitoring of the adaptive response to redox stress and classification of drugs based on the time-course of reporter activation. The novel reporter was used to screen a library of compounds to identify activators of Nrf2. The most robust and yet non toxic Nrf2 activators found—nordihydroguaiaretic acid, fisetin, and gedunin-induced astrocyte-dependent neuroprotection from oxidative stress via an Nrf2-dependent mechanism.
• US9200046B2
  申请人：——

  公开号：US9200046B2

  公开（公告）日：2015-12-01