(-)-nor-meptazinol | 952208-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: (-)-nor-meptazinol
• 英文别名: (S)-3-(3-ethylazepan-3-yl)phenol；(-)-nor-MEP；3-[(3S)-3-ethylazepan-3-yl]phenol
• CAS: 952208-06-9
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• 分子量: 219.327
• InChiKey: SRKPTFLLCFBPCD-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-nor-meptazinol 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N,N'-(1',4'-butylene)-bis-(-)-nor-meptazinol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Meptazinol Biligand Derivatives and/or their Salts, Preparation Method and Uses Thereof

  摘要：

  本发明属于药学领域。它涉及一类新型的双价（-）美普妥酮化合物及/或其盐，以及这些化合物在治疗神经退行性疾病和痴呆症，如阿尔茨海默病（AD）中的应用，本发明中，双价（-）美普妥酮化合物是通过从起始物质（-）美普妥酮开始，经过N-去甲基化形成（-）诺美普妥酮，然后通过与α，ω-癸二酰二卤代烷酰或与α，ω-二卤代烷烷基化反应依次合成的。体外胆碱酯酶抑制试验和AChE诱导的Aβ聚集试验的结果表明，这些双价（-）美普妥酮化合物及/或其盐是同时抑制ACHE和Aβ聚集的新型双价抑制剂。其中最有效的化合物在纳摩尔水平上同时抑制ACHE和BCHE，分别比（-）美普妥盐酸盐强10000倍和1500倍。与丙啶相比，它将ACHE诱导的Aβ聚集抑制了2倍。

  公开号：

  US20100035861A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-N-carboethoxy-nor-meptazinol 在 硫酸 作用下， 反应 4.0h， 以54%的产率得到(-)-nor-meptazinol
  参考文献：
  名称：

  Bis-（-）-nor-meptazinols作为新型纳摩尔胆碱酯酶抑制剂，对淀粉样β的聚集具有高抑制力。

  摘要：

  通过将两个（-）-nor-MEP单体与具有不同长度的亚烷基接头通过仲氨基连接在一起，设计并合成了双-（-）-nor-美甲嗪醇（bis-（-）-nor-MEPs）5。它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性比丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制受亚烷基链长度的影响更大。最有力的壬二烯系链二聚体5h对两种ChE均表现出低纳摩尔级的IC 50值，与（-）-MEP相比，对AChE和BChE的抑制作用分别增加了10000倍和1500倍。分子对接阐明了5h通过与Trp86和Trp286的疏水相互作用同时与AChE的催化位点和外围位点结合。相比之下，由于没有外围位点和活性位点的扩大，它在BChE的大脂肪族腔中折叠。

  DOI：

  10.1021/jm070154q

文献信息

• 左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制 备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN105622509B

  公开（公告）日：2017-12-29

  本发明属制药领域，涉及通式(I)结构的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途，本发明经药理实验结果显示，所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类具有抑制乙酰胆碱酯酶和抑制Aβ聚集的双重活性，可用于制备神经退行性疾病和痴呆症的药物，预防和/或治疗包括阿尔茨海默症(AD)和帕金森氏症(PD)在内的神经退行性疾病，以及包括AD、Lewy体痴呆(DLB)和血管性痴呆(VaD)等的各种痴呆症。其中n为2，3，4，5，6，7。
• MEPTAZINOL BILIGAND DERIVATIVES AND/OR THEIR SALTS, PREPARATION METHOD AND USES THEREOF
  申请人：Fudan University

  公开号：EP2048134B1

  公开（公告）日：2015-09-23
• (−)-Meptazinol–melatonin hybrids as novel dual inhibitors of cholinesterases and amyloid-β aggregation with high antioxidant potency for Alzheimer’s therapy
  作者：Shaobing Cheng、Wei Zheng、Ping Gong、Qiang Zhou、Qiong Xie、Lining Yu、Peiyi Zhang、Liangkang Chen、Juan Li、Jianxing Chen、Hailin Chen、Hongzhuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.04.084

  日期：2015.7

  The multifactorial pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) implicates that multi-target-directed ligands (MTDLs) intervention may represent a promising therapy for AD. Amyloid-beta (A beta) aggregation and oxidative stress, two prominent neuropathological hallmarks in patients, play crucial roles in the neurotoxic cascade of this disease. In the present study, a series of novel (-)-meptazinol-melatonin hybrids were designed, synthesized and biologically characterized as potential MTDLs against AD. Among them, hybrids 7-7c displayed higher dual inhibitory potency toward cholinesterases (ChEs) and better oxygen radical absorbance capacity (ORAC) than the parental drugs. Furthermore, compound 7c could effectively inhibit A beta self-aggregation, showed favorable safety and the blood-brain barrier (BBB) permeability. Therefore, 7c may serve as a valuable candidate that is worthy of further investigations in the treatment of AD. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8232270B2
  申请人：——

  公开号：US8232270B2

  公开（公告）日：2012-07-31