3,6-hydroxyethyl-1,2,4,5-tetrazine | 1414369-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 英文名称: 3,6-hydroxyethyl-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3,6-dihydroxyethyl-1,2,4,5-tetrazine；2,2'-(1,2,4,5-tetrazine-3,6-diyl)diethanol；3,6-di(2-hydroxyethyl)-1,2,4,5-tetrazine；3,6-dihydroxy-ethyl-s-tetrazine；3,6-bis(2-hydroxyethyl)-s-tetrazine；3,6-di(2-hydroxyethyl)tetrazine；2,2'-(1,2,4,5-Tetrazine-3,6-diyl)diethanol；2-[6-(2-hydroxyethyl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl]ethanol
• CAS: 1414369-48-4
• 化学式: C₆H₁₀N₄O₂
• 分子量: 170.171
• InChiKey: CWZFDOIJDKLMQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-hydroxyethyl-1,2,4,5-tetrazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二叔丁基膦)二茂铁 、 N-甲基二环己基胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (E,E)-3,6-Bis(2-phenylethenyl)-1,2,4,5-tetrazin
  参考文献：
  名称：

  用于高荧光生物正交活细胞成像探针的烯基四嗪的原位合成

  摘要：

  尽管 1,2,4,5-四嗪具有广泛的应用潜力，特别是在活细胞和体内成像中，但一个主要的限制是缺乏实用的合成方法。在这里，我们报告了 ( E)-3-取代的 6-烯基-1,2,4,5-四嗪衍生物通过消除-赫克级联反应。通过使用这种策略，我们提供了 24 个 π 共轭四嗪衍生物的例子，它们可以方便地从四嗪结构单元和相关卤化物制备。这些包括生物小分子的四嗪类似物、高度共轭的丁-1,3-二烯取代四嗪，以及适用于活细胞成像的各种荧光探针。当与环丙烯和反式环辛烯等亲二烯体反应时，这些高度共轭的探针显示出非常强的荧光开启（高达 400 倍），我们展示了它们在活细胞成像中的应用。这项工作为四嗪衍生物提供了一种高效实用的合成方法，并将促进共轭四嗪的应用，

  DOI：

  10.1002/anie.201400135
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基丙腈 在 nickel(II) triflate 、 sodium nitrite 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以18%的产率得到3,6-hydroxyethyl-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  四嗪及其 Diels-Alder 产物的荧光猝灭效应：对荧光效率的机理洞察

  摘要：

  逆电子需求量 s-四嗪和紧张的亲二烯体之间的 Diels-Alder 反应在生物分子的荧光标记中有许多应用。在此，我们研究了亲二烯体对与四嗪淬灭荧光团反应后荧光增强的影响，并研究了四嗪及其反应产物荧光淬灭的可能机制。从与应变环辛烯反应获得的二氢哒嗪显示出残余荧光猝灭效应，大于由与类似炔烃反应产生的哒嗪。线性和超宽带二维电子光谱实验表明共振能量转移是导致四嗪荧光猝灭效应的机制，而涉及更紧密电子耦合的机制，可能是光诱导电子转移，是造成二氢哒嗪猝灭效应的原因。这些研究揭示了可以调整以最大限度地提高生物共轭反应中的荧光效率的参数，并表明紧张的炔烃是实现最大对比度的更好反应伙伴。

  DOI：

  10.1002/ange.202008757

文献信息

• TETRAZINE-CONTAINING COMPOUNDS AND SYNTHETIC METHODS THEREOF
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160223559A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Described herein are tetrazine derivatives and efficient synthetic methods of synthesis thereof using elimination-Heck cascade reaction. Provided herein is the synthesis of conjugated tetrazines from the tetrazine derivatives. Also provided herein are methods of use of the conjugated tetrazines as fluorogenic probes for live-cell imaging.

  本文描述了四唑衍生物及利用消除-Heck级联反应的高效合成方法。本文提供了从四唑衍生物合成共轭四唑的方法。本文还提供了将共轭四唑用作活细胞成像的荧光探针的使用方法。
• [EN] TRANS-CYCLOHEPTENES AND HETERO-TRANS-CYCLOHEPTENES FOR BIOORTHOGONAL COUPLING<br/>[FR] TRANS-CYCLOHEPTÈNES ET HÉTÉRO-TRANS-CYCLOHEPTÈNES POUR COUPLAGE BIOORTHOGONAL
  申请人：UNIV DELAWARE

  公开号：WO2016164565A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  A substituted trans-cycloheptene according to formula (I); wherein : a) Z and L are each selected from the group consisting of SiR1R2, CH2, CHOH, and CHR2; R1 is phenyl or CH3; R2 is phenyl, CH3, (CH2)nCN, or (CH2)nOH, wherein n is an integer from 1 to 5; Ra and Rb are each individually selected from the group consisting of H, OH, and CH3; and Z and L are not both SiR1R2; or b) Z is BocN, L is CH2, Ra is H, and Rb is H; or c) Z is C=0, L is CH2, Ra is H, and Rb is H.

  根据公式（I）进行替代的反式环庚烯；其中：a）Z和L分别选自SiR1R2、CH2、CHOH和CHR2组成的群体；R1为苯基或CH3；R2为苯基、CH3、（CH2）nCN或（CH2）nOH，其中n为1至5的整数；Ra和Rb分别选自H、OH和CH3组成的群体；且Z和L不同时为SiR1R2；或b）Z为BocN，L为CH2，Ra为H，Rb为H；或c）Z为C=0，L为CH2，Ra为H，Rb为H。
• Fluorescence Quenching Effects of Tetrazines and Their Diels–Alder Products: Mechanistic Insight Toward Fluorogenic Efficiency
  作者：Brismar Pinto‐Pacheco、William P. Carbery、Sameer Khan、Daniel B. Turner、Daniela Buccella

  DOI：10.1002/ange.202008757

  日期：2020.12

  pyridazine arising from reaction with the analogous alkyne. Linear and ultrabroadband two-dimensional electronic spectroscopy experiments reveal that resonance energy transfer is the mechanism responsible for the fluorescence quenching effect of tetrazines, whereas a mechanism involving more intimate electronic coupling, likely photoinduced electron transfer, is responsible for the quenching effect of the

  逆电子需求量 s-四嗪和紧张的亲二烯体之间的 Diels-Alder 反应在生物分子的荧光标记中有许多应用。在此，我们研究了亲二烯体对与四嗪淬灭荧光团反应后荧光增强的影响，并研究了四嗪及其反应产物荧光淬灭的可能机制。从与应变环辛烯反应获得的二氢哒嗪显示出残余荧光猝灭效应，大于由与类似炔烃反应产生的哒嗪。线性和超宽带二维电子光谱实验表明共振能量转移是导致四嗪荧光猝灭效应的机制，而涉及更紧密电子耦合的机制，可能是光诱导电子转移，是造成二氢哒嗪猝灭效应的原因。这些研究揭示了可以调整以最大限度地提高生物共轭反应中的荧光效率的参数，并表明紧张的炔烃是实现最大对比度的更好反应伙伴。
• Highly Stable and Selective Tetrazines for the Coordination-Assisted Bioorthogonal Ligation with Vinylboronic Acids
  作者：Selma Eising、Anthonius H. J. Engwerda、Xian Riedijk、F. Matthias Bickelhaupt、Kimberly M. Bonger

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00439

  日期：2018.9.19

  biological functional group and are widely used for chemical modification of biomolecules. Recently, we reported that vinylboronic acids (VBAs) gave exceptionally high reaction rates in the bioorthogonal inverse electron-demand Diels-Alder (iEDDA) reaction with tetrazines bearing a boron-coordinating pyridyl moiety compared to tetrazines lacking such a substituent. In this integrated experimental and theoretical

  生物正交反应是不受任何生物官能团影响的选择性转化，被广泛用于生物分子的化学修饰。最近，我们报道了乙烯基硼酸（VBA）与带有硼配位吡啶基部分的四嗪相比，缺乏缺乏这种取代基的四嗪，在生物正交逆电子需求的Diels-Alder（iEDDA）反应中给出了异常高的反应速率。在这项综合的实验和理论研究中，我们显示了如何通过将平衡从硼酸转移到反应混合物中的硼酸根阴离子来加速VBA-四嗪连接的反应速率。量子化学活化应变分析表明，这种速率提高是硼酸根阴离子出色的供电子能力的直接结果，其中由于该物种的净负电势，πHOMO被推至更高的能量。我们已经探索了几个潜在的VBA配位羟基取代基的四嗪的二阶速率常数。与缺乏羟基取代基的四嗪相比，我们观察到速率常数增加了几个数量级。此外，我们发现羟基取代的四嗪对VBA的选择性比对常用的生物正交反应物降冰片烯的选择性高，并且在水性环境中比先前研究的含吡啶基取代基的四嗪更稳定。
• TRANS-CYCLOHEPTENES AND HETERO-TRANS-CYCLOHEPTENES FOR BIOORTHOGONAL COUPLING
  申请人：FOX Joseph

  公开号：US20180072761A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  A substituted trans-cycloheptene according to formula (I); wherein: a) Z and L are each selected from the group consisting of SiR 1 R 2 , CH 2 , CHOH, and CHR 2 ; R 1 is phenyl or CH 3 ; R 2 is phenyl, CH 3 , (CH 2 ) n CN, or (CH 2 ) n OH, wherein n is an integer from 1 to 5; R a and R b are each individually selected from the group consisting of H, OH, and CH 3 ; and Z and L are not both SiR 1 R 2 ; or b) Z is BocN, L is CH 2 , R a is H, and R b is H; or c) Z is C=0, L is CH 2 , R a is H, and R b is H.