tert-butyl-3-oxo-4-(pyridin-4-yl)piperazine-1-carboxylate | 1279820-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl-3-oxo-4-(pyridin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl 4-(4-pyridinyl)-3-oxo-1-piperazinecarboxylate；Tert-butyl 3-oxo-4-pyridin-4-ylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1279820-80-2
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₃
• 分子量: 277.323
• InChiKey: AXVCSVXDCKYBPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-3-oxo-4-(pyridin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 哌嗪 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-N-(1-(3-methoxyphenyl)ethyl)-3-oxo-4-(pyridin-4-yl)-piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在亨廷顿氏病小鼠模型中鉴定有效、选择性和脑渗透性 Rho 激酶抑制剂及其活性

  摘要：

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00474
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 tert-butyl-3-oxo-4-(pyridin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINYL ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTI-VIRAUX À BASE DE PIPÉRAZINYLE

  摘要：

  公开号：

  WO2011041713A3

文献信息

• [EN] PIPERAZINYL ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTI-VIRAUX À BASE DE PIPÉRAZINYLE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011041713A3

  公开（公告）日：2012-04-05
• Identification of a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Rho Kinase Inhibitor and its Activity in a Mouse Model of Huntington’s Disease
  作者：Tammy Ladduwahetty、Matthew R. Lee、Michel C. Maillard、Roger Cachope、Daniel Todd、Michael Barnes、Vahri Beaumont、Alka Chauhan、Caroline Gallati、Alan F. Haughan、Georg Kempf、Christopher A. Luckhurst、Kim Matthews、George McAllister、Philip Mitchell、Hiral Patel、Mark Rose、Elizabeth Saville-Stones、Stefan Steinbacher、Andrew J. Stott、Emma Thatcher、Jason Tierney、Liudvikas Urbonas、Ignacio Munoz-Sanjuan、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00474

  日期：2022.7.28

  nervous system (CNS)-penetrant ROCK inhibitor. Identifying a compound that could be dosed orally in mice with selectivity against other AGC kinases, including protein kinase G (PKG), whose inhibition could potentially activate the ROCK pathway, was paramount for the program. We describe the optimization of published ligands to identify a novel series of ROCK inhibitors based on a piperazine core. Morphing

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。