ethyl 2-amino-5-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carboxylate | 949527-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 2-amino-5-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 949527-44-0
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃S
• 分子量: 277.344
• InChiKey: IFJGDTBMFQGXRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111 °C
• 沸点：
  447.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-5-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carboxylate 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-chloro-6-(4-methoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的6-取代的Thieno [3,2-d]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01391
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙醇 在 吗啉 、 sulfur 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 ethyl 2-amino-5-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Microwave-Assisted Synthesis of 5-Substituted 2-Aminothiophenes Starting from Arylacetaldehydes

  摘要：

  一种从相应的羧酸合成高产率芳基乙醛的简单三步骤途径被描述。通过微波辅助的Gewald反应，它们作为5-取代-2-氨基噻吩的前体的用途被阐明。这种方法允许在更短的时间内以更好的产率和纯度获得预期的化合物，优于经典的方法。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1261032

文献信息

• NOVEL ANTI-CANCER COMPOUNDS
  申请人：KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN

  公开号：US20150126559A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to compounds having cytostatic activity against tumor cells. The compounds of the invention are of formula (I), or derivatives hereof, wherein R 0 , R 1 , R 2 , A, and X have defined meanings as described in claim 1 .

  本发明涉及具有抗肿瘤细胞细胞毒活性的化合物。本发明的化合物属于式(I)的化合物，或其衍生物，其中R0、R1、R2、A和X的定义如权利要求书中所述。
• Structural modifications at the 6-position of thieno[2,3-d]pyrimidines and their effects on potency at FLT3 for treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Hyuntae Kim、Chulho Lee、Jee Sun Yang、Seonghwi Choi、Chun-Ho Park、Jong Soon Kang、Soo Jin Oh、Jieun Yun、Myung-Hwa Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.022

  日期：2016.9

  Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is a well-known and important target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). A series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives from a modification at the 6-position were synthesized to identify effective FLT3 inhibitors. Although compounds 1 and 2 emerged as promising FLT3 inhibitors among the synthesized compounds, both compounds exhibited poor metabolic

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。
• WO2007/102679
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL ANTI-CANCER THIOPHENE COMPOUNDS
  申请人：Katholieke Universiteit Leuven

  公开号：EP2864312B1

  公开（公告）日：2021-09-22
• US9278958B2
  申请人：——

  公开号：US9278958B2

  公开（公告）日：2016-03-08