tert-butyl 4-hydroxy-4-(phenylethynyl)piperidine-1-carboxylate | 871112-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxy-4-(phenylethynyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-hydroxy-4-(2-phenylethynyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 871112-50-4
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃
• 分子量: 301.386
• InChiKey: IFHVXDKLOUPVSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-hydroxy-4-(phenylethynyl)piperidine-1-carboxylate 在 正丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 tert-butyl 6'-phenyl-3'H-spiro[piperidine-4,1'-thieno[3,4-c]furan]-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩鎓叶立德环负载的合成潜力**

  摘要：

  显示硫化炔烃参与与束缚炔烃的热 (3+2) 环加成反应。由此产生的噻吩鎓叶立德环加合物通过用不同的亲电子试剂捕获产生多种多取代的噻吩。

  DOI：

  10.1002/anie.202205963
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 、 苯乙炔 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 4-hydroxy-4-(phenylethynyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过硝基/炔级联反应合成桥连氮杂环和丙烷。

  摘要：

  提出了一种氮/炔级联反应，该反应终止于C–H键的插入，从而从碳叠氮化物形成官能化的桥连氮杂环。由于最初的Huisgen环化作用，与氨基磺酸酯的使用相比，氨基磺酸酯主要以内消旋的方式发生反应，因此所有碳叠氮化物均以exo方式与炔烃反应。还研究了具有不同环尺寸以及不同芳基和杂芳基的底物。氮烯系链的变化表明，七元环是氮炔对炔烃的攻击所形成的最大环尺寸。在碳氮酸盐的系链上结合立体中心的例子在桥接环和两个新的立体中心的形成中引起非对映选择性。此外，含有螺旋藻，半缩醛，

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00798

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVE AND USE FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉ D'INDOLE ET USAGE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005118587A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I’) wherein A is a benzene ring optionally having substituents, R1, R2a and R3 are each a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituents or a heterocyclic group optionally having substituents, R1 and R2a may form a ring via X, when R1 and R2a form a ring via X, R1 and R2a are each a bond or a divalent C1-5 acyclic hydrocarbon group optionally having substituents, and X is a bond, an oxygen atom, an optionally oxidized sulfur atom or an imino group optionally having a substituent, provided that R1, R2a and X are not bonds at the same time, or a salt thereof, and an agent for inhibiting kinase (phosphorylation enzyme), which contains this compound or a prodrug thereof. The compound of the present invention has an inhibitory activity against kinase such as a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and the like, and is useful as an agent for the prophylaxis or threatment of cancer and the like.

  本发明涉及一种由式(I')表示的化合物，其中A是一个苯环，可选地具有取代基，R1、R2a和R3分别是氢原子，可选地具有取代基的碳氢基团或可选地具有取代基的杂环基团，R1和R2a可以通过X形成环，当R1和R2a通过X形成环时，R1和R2a分别是键或可选地具有取代基的二价C1-5非环烃基团，X是键，氧原子，可选地氧化的硫原子或可选地具有取代基的亚胺基团，前提是R1、R2a和X不同时为键，或其盐，以及含有该化合物或其前药的抑制激酶（磷酸化酶）的药剂。本发明的化合物对激酶如血管内皮生长因子受体（VEGFR）等具有抑制活性，并可用作预防或治疗癌症等疾病的药剂。
• 新型的RET抑制剂、其药物组合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113620944A

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明属于药物领域，涉及一种新型的RET抑制剂、其药物组合物及其用途。具体地，本发明涉及一种式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，本发明还涉及包含所述这些化合物的药物组合物、以及所述这些化合物及其药物组合物在制备药物中的用途，该药物尤其用于治疗和预防与RET相关的疾病和病症，包括癌症、肠易激综合征和/或与肠易激综合征相关的疼痛。
• Synthesis of 4-Oxoisoxazoline <i>N</i>-Oxides via Pd-Catalyzed Cyclization of Propargylic Alcohols with <i>tert</i>-Butyl Nitrite
  作者：Kai-Wen Feng、Yong-Liang Ban、Pan-Feng Yuan、Wen-Long Lei、Qiang Liu、Ran Fang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00811

  日期：2019.5.3

  A cyclization of propargylic alcohols with tert-butyl nitrite at room temperature in air was achieved using Pd(OAc)2 as catalyst. The first reported 4-oxoisoxazoline N-oxides could be directly accessed from a range of multisubstituted propargylic alcohols in moderate to excellent yields under mild conditions. Density functional theory calculations indicated that the reaction proceeds through a palladium-catalyzed

  使用Pd（OAc）2作为催化剂，室温下在空气中用亚硝酸叔丁酯对炔丙醇进行环化。在温和的条件下，可以中等到极好的收率直接从一系列多取代的炔丙醇中直接获得第一个报道的4-氧代异恶唑啉N-氧化物。密度泛函理论计算表明，该反应通过钯催化的NO 2加成反应而进行，该加成反应有效地产生了酮肟基，最终生成了4-氧代氧杂唑啉N-氧化物。
• RET抑制剂、其药物组合物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113620945A

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明属于药物领域，涉及一种RET抑制剂、其药物组合物及其在药物中的应用。具体地，本发明涉及一种式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物及其药物组合物在制备药物中的用途，该药物尤其用于治疗和预防可用RET相关的疾病和病症，包括癌症、肠易激综合征和/或与肠易激综合征相关的疼痛。
• Generation, optimization and characterization of novel anti-prion compounds
  作者：Andrea Altieri、Evgeny A. Spiridonov、Semen I. Sivtzev、Daisuke Ishibashi、Silvia Biggi、Noriyuki Nishida、Emiliano Biasini、Alexander V. Kurkin

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115717

  日期：2020.11

  the chemical space exploration around the anti-prion compound BB 0300674 in order to gain an understanding of its Structure Activity Relationships (SARs). A series of 43 novel analogues, based on four different chemical clusters, were synthetized and tested against PrPSc and mutant PrP toxicity assays. From this biological screening, two compounds (59 and 65) emerged with a 10-fold improvement in anti-prion

  ions病毒是错误折叠的蛋白质，与兽医和公共卫生高度相关，涉及神经退行性疾病。在这项工作中，我们报告了围绕反pr病毒化合物BB 0300674进行的化学空间探索，以了解其结构活性关系（SAR）。合成了基于四个不同化学簇的一系列43种新颖类似物，并针对PrP Sc和突变PrP毒性试验进行了测试。通过这种生物学筛选，出现了两种化合物（59和65），其抗ion病毒的活性比最初的先导化合物提高了10倍，同时具有令人感兴趣的细胞活力。