N-[(2S)-2-[1-[(2S)-1-amino-1-oxohexan-2-yl]triazol-4-yl]-3-methylbutan-2-yl]thiophene-3-carboxamide | 913982-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-[(2S)-2-[1-[(2S)-1-amino-1-oxohexan-2-yl]triazol-4-yl]-3-methylbutan-2-yl]thiophene-3-carboxamide
• CAS: 913982-16-8
• 化学式: C₁₈H₂₇N₅O₂S
• 分子量: 377.511
• InChiKey: JFBIDOHTXLDTSA-KSSFIOAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S)-2-[1-[(2S)-1-amino-1-oxohexan-2-yl]triazol-4-yl]-3-methylbutan-2-yl]thiophene-3-carboxamide 在 2,4,6-trichlorotriazine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到Thiophene-3-carboxylic acid {(S)-1-[1-((S)-1-cyano-pentyl)-1H-[1,2,3]triazol-4-yl]-1,2-dimethyl-propyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  使用底物活性筛选方法鉴定组织蛋白酶的选择性非肽腈抑制剂。

  摘要：

  底物活性筛选方法，用于酶抑制剂开发的基于底物的片段鉴定和优化方法，先前已应用于组织蛋白酶S，以获得低纳摩尔浓度的1,4-二取代-1,2,3-三唑基醛类抑制剂（ Wood，WJL； Patterson，AW； Tsuruoka，H。； Jain，RK； Ellman，JAJ Am.Chem.Soc.2005，127，15521-15527）。用腈基药效团代替代谢不稳定的醛基药效基团为抑制剂提供了对组织蛋白酶S中等效力的抑制剂。该抑制剂对组织蛋白酶B和L表现出良好的选择性，但对组织蛋白酶K则没有选择性。两种晶体形式（1.5和1）的X射线结构。

  DOI：

  10.1021/jm060701s
• 作为产物：
  描述：

  (Ss,S)-N-(1-isopropyl-1-methylprop-2-ynyl)-2-methylpropanesulfinamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 N-[(2S)-2-[1-[(2S)-1-amino-1-oxohexan-2-yl]triazol-4-yl]-3-methylbutan-2-yl]thiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用底物活性筛选方法鉴定组织蛋白酶的选择性非肽腈抑制剂。

  摘要：

  底物活性筛选方法，用于酶抑制剂开发的基于底物的片段鉴定和优化方法，先前已应用于组织蛋白酶S，以获得低纳摩尔浓度的1,4-二取代-1,2,3-三唑基醛类抑制剂（ Wood，WJL； Patterson，AW； Tsuruoka，H。； Jain，RK； Ellman，JAJ Am.Chem.Soc.2005，127，15521-15527）。用腈基药效团代替代谢不稳定的醛基药效基团为抑制剂提供了对组织蛋白酶S中等效力的抑制剂。该抑制剂对组织蛋白酶B和L表现出良好的选择性，但对组织蛋白酶K则没有选择性。两种晶体形式（1.5和1）的X射线结构。

  DOI：

  10.1021/jm060701s

文献信息

• Identification of Selective, Nonpeptidic Nitrile Inhibitors of Cathepsin S Using the Substrate Activity Screening Method
  作者：Andrew W. Patterson、Warren J. L. Wood、Michael Hornsby、Scott Lesley、Glen Spraggon、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jm060701s

  日期：2006.10.1

  development of enzyme inhibitors, was previously applied to cathepsin S to obtain low nanomolar 1,4-disubstituted-1,2,3-triazole-based aldehyde inhibitors (Wood, W. J. L.; Patterson, A. W.; Tsuruoka, H.; Jain, R. K.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15521-15527). Replacement of the metabolically labile aldehyde pharmacophore with the nitrile pharmacophore provided inhibitors with moderate potency

  底物活性筛选方法，用于酶抑制剂开发的基于底物的片段鉴定和优化方法，先前已应用于组织蛋白酶S，以获得低纳摩尔浓度的1,4-二取代-1,2,3-三唑基醛类抑制剂（ Wood，WJL； Patterson，AW； Tsuruoka，H。； Jain，RK； Ellman，JAJ Am.Chem.Soc.2005，127，15521-15527）。用腈基药效团代替代谢不稳定的醛基药效基团为抑制剂提供了对组织蛋白酶S中等效力的抑制剂。该抑制剂对组织蛋白酶B和L表现出良好的选择性，但对组织蛋白酶K则没有选择性。两种晶体形式（1.5和1）的X射线结构。