N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1H-indazole-3-carboxamide | 207296-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1-indazole-3-carboxamide；N-(1-benzyl-4-piperidyl)-1H-indazole-3-carboxamide；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-indazole-3-carboxamide
• CAS: 207296-87-5
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O
• mdl: MFCD10491188
• 分子量: 334.421
• InChiKey: VPAGGDPQRLGLIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C
• 沸点：
  594.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1H-indazole-3-carboxamide 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 生成 N-(piperidin-4-yl)-1-isopropylindazole-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  5-HT.sub.4 agonists and antagonists

  摘要：

  化合物的化学式为I：##STR1## 被用作5-HT.sub.4受体的拮抗剂和部分激动剂，并提供了治疗由5-HT.sub.4受体功能失调引起或受其影响的疾病的治疗方法。

  公开号：

  US06069152A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 2a,3,4,5-四氢苯并[Cd]吲哚-2(1H)-酮 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以85.1%的产率得到N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/7072

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Potent and Orally Active 5-HT₄ Receptor Antagonists:  Indazole and Benzimidazolone Derivatives
  作者：John M. Schaus、Dennis C. Thompson、William E. Bloomquist、Alice D. Susemichel、David O. Calligaro、Marlene L. Cohen

  DOI：10.1021/jm970857f

  日期：1998.5.1

  aminoalkylene chain led to potent 5-HT4 receptor antagonists. In particular, those systems in which the basic amine was substituted with groups capable of forming hydrogen bonds showed increased 5-HT4 receptor antagonist activity. While some of these compounds displayed high affinity for other neurotransmitter receptors (in particular, 5-HT3, alpha1, and 5-HT2A receptors), as the conformational flexibility

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]
• 5-HTX MODULATORS
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20090029979A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  This invention relates to compounds which bind to serotonin receptors inside or outside the central nervous system, in particular compounds which bind to the 5-HT 2 or 5-HT 7 receptors, their preparation and use, compositions containing them, and methods of treatment using them.

  本发明涉及与中枢神经系统内或外的血清素受体结合的化合物，特别是与5-HT2或5-HT7受体结合的化合物，其制备和使用，包含它们的组合物以及使用它们的治疗方法。
• Modulators of Preripheral 5-Ht Receptors
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20070254874A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Novel modulators of 5-HT4 receptors have been developed which have a selectivity for peripheral receptors rather than those of the central nervous systems. Theses include novel derivatives of known modulators as well as entirely novel entities. Surprisingly, the derivatised compounds of the known modulators maintain a high binding affinity to 5-HT4 receptors, despite the presence of an acidic moiety at the end of an optional chain. The entirely novel entities also exhibit good binding affinity to 5-HT4 receptors. All of the compounds of the invention have a common motif which includes a basic nitrogen moiety and an acidic moiety. The compounds of the invention, due at least in part to their high ionisation potential at physiological pH, have the unique properties of selectively for peripheral 5HT4 receptors over those of the CNS, good binding affinity, and selectively of 5HT4 receptors over other serotonin receptors.

  已经开发出了5-HT4受体的新型调节剂，其选择性针对的是外周受体而非中枢神经系统受体。其中包括已知调节剂的新型衍生物以及全新的实体。令人惊讶的是，已知调节剂的衍生物化合物尽管在可选链的末端存在酸性基团，但仍保持对5-HT4受体的高结合亲和力。全新的实体也表现出良好的5-HT4受体结合亲和力。发明中的所有化合物都具有一个共同的基团，其中包括一种碱性氮基团和一种酸性基团。该发明中的化合物，至少部分原因是由于它们在生理pH值下具有高离化电位，具有选择性地作用于外周5-HT4受体而非中枢神经系统受体，具有良好的结合亲和力，并且对5-HT4受体的选择性高于其他血清素受体。
• Modulators of peripheral 5-HT receptors
  申请人：Serodus AS

  公开号：US07834010B2

  公开（公告）日：2010-11-16

  The invention relates to modulators of peripheral 5-HT receptors, particularly 5-HT4 receptors, said modulators essentially selective for peripheral 5-HT receptors over receptors of the central nervous system. The invention allows for the treatment, amongst others, of gastrointestinal disorders, lower urinary tract disorders, and cardiovascular disorders without side effects related to CNS activity.

  本发明涉及外周5-HT受体的调节剂，特别是5-HT4受体，所述调节剂基本上选择性地作用于外周5-HT受体而不作用于中枢神经系统的受体。本发明允许治疗消化系统疾病、下尿路疾病和心血管疾病等疾病，而不会产生与中枢神经系统活动相关的副作用。
• INDAZOLE DERIVATIVES HAVING MONOCYCLIC AMINO GROUP
  申请人：NISSHIN FLOUR MILLING CO., LTD.

  公开号：EP0829474A1

  公开（公告）日：1998-03-18

  An indazole derivative having a monocyclic amine of formula () wherein R1 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C3-C6 alkenyl group or a C3-C6 cycloalkyl group, Q is a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a methylene group, and R2 represents a group of formula (), (), () or () wherein R3 is a C1-C6 alkyl group, a C3-C6 alkenyl group or a benzyl group, of which a phenyl ring may be mono- or di-substituted by the same or different halogen atom or methoxy group, m is 0-2, n is 2 or 3, o is 1 or 2, and p is 2-4. The compound per se or a pharmaceutically acceptable salt thereof possesses a 5-HT4 receptor agonist activity and is useful as a medicine.

  具有式（）单环胺的吲唑衍生物 其中 R1 是氢原子、C1-C6 烷基、C3-C6 烯基或 C3-C6 环烷基、 Q 是羰基、硫代羰基或亚甲基，以及 R2 代表式（）、（）、（）或（）的基团 其中 R3 是 C1-C6 烷基、C3-C6 烯基或苄基，其中一个苯基环可以被相同或不同的卤原子或甲氧基单取代或二取代，m 是 0-2，n 是 2 或 3，o 是 1 或 2，p 是 2-4。该化合物本身或其药学上可接受的盐具有 5-HT4 受体激动剂活性，可用作药物。